生物治疗已经成为继手术、放疗、化疗后的第4种抗癌疗法。其中细胞过继免疫治疗是肿瘤的生物治疗的主要手段之一。治疗所采用的细胞通常来源于患者自体细胞。由于肿瘤患者一般处于免疫低功状态,有些患者很难诱导出较强的和足量的抗肿瘤免疫活性细胞。若采用MHC完全匹配的供者免疫细胞作过继免疫治疗比较理想,但供者难求。如采用MHC不相合异体免疫细胞可能会产生移植物抗宿主反应,也无法诱导针对宿主肿瘤特异性的细胞毒性T细胞(CTL)。而父母和子女之间半相合的供者较易寻找。供者免疫细胞有可能通过与患者MHC相合部分诱导产生肿瘤抗原特异性CTL；而不相合部分产生免疫佐剂效应。但应用半相合CTL进行过继免疫治疗尚缺乏深入研究。　　 目的:研究MHC半相合肿瘤特异性CTL过继免疫治疗肿瘤的效应和机制。探索细胞过继免疫治疗肿瘤的新途径。　　 方法:应用TC-1肿瘤细胞裂解物冲击C57BL/6与Balb/C的杂交一代(F1)小鼠骨髓来源的树突细胞(TP-DC),再与小鼠脾细胞混合培养,诱导肿瘤特异性CTL(TP-DC-TC)；C57BL/6(C57)荷瘤鼠以TC-1肿瘤细胞的皮下成瘤为动物治疗模型,当肿瘤直径约为5毫米时,经尾静脉回输丝裂霉素C灭活TP-DC-TC予以治疗。或用丝裂霉素C灭活的C57小鼠来源的TC-1肿瘤细胞直接免疫F1小鼠获得肿瘤特异性CTL。进而将CTL经丝裂霉素C灭活后经尾静脉输入C57小鼠TC-1肿瘤细胞人工肺转移模型。两个动物模型分别治疗3次,每次间隔5～7天,观察肿瘤大小和生存期。人工肺转移模型的小鼠末次治疗后5天,眼眶采血,用ELISA检测血浆IL-2、IL-10、IFN-γ、TGF-β水平；用流式细胞术检测脾细胞和外周血细胞中CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、Treg、MDSC、NK等免疫细胞亚群的变化和宿主免疫效应细胞的H-2表型。组织切片检测半相合CTL治疗对心、肝、肾、脾的影响。　　 结果: ELISPOT结果显示体外或体内均可诱导半相合肿瘤特异性CTL。应用该细胞治疗皮下荷TC-1肿瘤的C57小鼠,其肿瘤生长速度减缓,生存延长。在人工肺转移C57小鼠模型中与同系小鼠CTL过继免疫治疗相比,灭活半相合CTL免疫治疗后小鼠肺表面肿瘤结节数量明显减少,小鼠的生存期显著延长。半相合CTL治疗显著上调了Th1细胞因子IL-2和IFN-γ的分泌,并下调免疫抑制因子TGF-β和IL-10产生。流式仪检测证明:半相合CTL治疗后CD4+T、CD8+T和NK细胞在外周血和脾细胞中的比例明显增高；并且诱导了宿主自身肿瘤特异性CTL和NK细胞。而Treg、MDSC细胞亚群的比例显著下降:流式检测宿主免疫细胞的H-2表型结果发现,上述免疫细胞均源于宿主自身。HE染色证实,接受半相合CTL治疗小鼠的心、肝、肾、脾的无明显的病理变化。　　 结论:灭活半相合肿瘤特异性CTL过继免疫治疗,既可特异性杀伤肿瘤,又对宿主抗肿瘤免疫起到佐剂效应。该疗法不失为一种简单、安全有效的抗肿瘤疗法。