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目的:血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种最重要的血管生成因子,与许多实体肿瘤的血管生成密切相关。研究表明:原发乳腺癌患者血浆中VEGF水平多呈高表达,手术治疗后短期内可降至正常范围。本试验主要研究术后复发转移性乳腺癌患者血浆中VEGF的表达情况,并与同期血清中CEA、CA15-3的表达情况及乳腺良性疾病对照组进行比较。探讨血浆VEGF在术后复发转移性乳腺癌患者中的表达与肿瘤复发、转移之间的关系,希望为术后复发转移性乳腺癌的早期发现提供一个新的参考指标。方法:选择2007年3月至2008年12月在河北医科大学第四医院外一科诊治的术后复发转移性乳腺癌患者50例,其中远处转移32例,局部复发18例(局部复发患者有病理学诊断,远处转移患者有影像学诊断),并选择乳腺良性疾病患者20例作为对照组。采用ELISA方法检测术后复发转移性乳腺癌患者及乳腺良性疾病患者血浆VEGF的水平,同期采用微粒子化学发光法检测术后复发转移性乳腺癌患者血清中CEA、CA15-3的表达情况,对所得结果进行比较分析,并与原发肿瘤的病理类型、ER、PR及C-erbB-2表达情况进行统计分析。结果:1术后远处转移乳腺癌患者组和局部复发组血浆VEGF水平分别为184.82pg/ml(中位数,范围57.00～805.32pg/ml)和174.70pg/ml(中位数,范围87.76～800.00pg/ml),乳腺良性疾病对照组血浆VEGF水平为118.89pg/ml(中位数,范围41.65～280.60pg/ml)。术后远处转移乳腺癌患者组血浆VEGF水平明显高于乳腺良性疾病对照组(P=0.015),但与局部复发组比较差异无统计学意义(P=0.207)。术后局部复发乳腺癌患者血浆VEGF水平与乳腺良性疾病对照组比较差异无统计学意义(P=0.704)。2根据转移部位的不同,术后复发转移性乳腺癌患者可以分为内脏转移组、骨转移组、内脏和骨联合转移组、胸壁复发组、区域淋巴结转移组共五组,血浆VEGF水平分别为182.91pg/m(l中位数,范围125.94～285.81pg/m),186.73pg/ml(中位数,范围57.00～805.32 pg/ml),190.76pg/m(l中位数,范围126.13～288.40 pg/ml),182.91 pg/ml(中位数,范围87.80～245.20pg/ml),167.140 pg/ml (中位数,范围89.62～800.00pg/ml),五组比较差异无统计学意义(P=0.781)。3根据原发肿瘤病理类型的不同,术后复发转移性乳腺癌患者可分为浸润性导管癌组、浸润性小叶癌组及其他病理类型组,血浆VEGF水平分别为167.14pg/ml(中位数,范围89.62～410.73pg/ml),182.91lpg/m(l中位数,范围87.76～805.32pg/ml)和212.54pg/ml(中位数,范围117.80～239.33 pg/ml),三组比较差异无统计学意义(P=0.378)。4术后复发转移性乳腺癌患者血浆VEGF的表达水平与原发肿瘤组织中ER、PR受体及C-erbB-2表达情况无关(P=0.964,P=0.867,P=0.322),与患者月经状况亦无相关性(P=0.806)。5以试剂盒给出的正常参考值(VEGF<120pg/ml,CEA<5U/ml,CA15-3<30U/ml)为标准,术后复发转移性乳腺癌患者可以分为两组,高于相应参考值上限者定义为(+),低者为(-)。VEGF、CEA和CA15-3表达的阳性率分别为80%,52%和46%。血浆VEGF表达的阳性率明显高于血清CEA和CA-15-3表达的阳性率(P=0.003,P=0.002)。血清CEA、CA15-3两者联合表达(两者中有一个阳性表达既定义为+)的阳性率为70%,CEA和VEGF两者联合表达的阳性率为90%,CA15-3和VEGF两者联合表达的阳性率为88%。CEA和VEGF联合组与CA15-3和VEGF联合组表达的阳性率无差异(P=0.749),且均明显高于CEA和CA15-3两者联合表达的阳性率(P=0.012,P=0.027),但与单独血浆VEGF表达的阳性率比较差异均无统计学意义(P=0.161,P=0.275)。结论:1术后远处转移乳腺癌患者血浆VEGF水平明显升高,与乳腺良性疾病对照组比较差异有统计学意义,但与局部复发组比较差异无统计学意义。局部复发乳腺癌患者血浆VEGF水平亦升高,但与乳腺良性疾病对照组比较差异无统计学意义。提示远处转移肿瘤细胞是血浆VEGF水平升高的主要来源。2术后复发转移性乳腺癌患者,根据转移部位的不同可以分为五组:内脏转移组、骨转移组、内脏和骨联合转移组、胸壁复发组、区域淋巴结转移组,五组血浆VEGF水平比较差异无统计学意义。3术后复发转移性乳腺癌患者,无论原发肿瘤是浸润性导管癌还是浸润性小叶癌或是其他病理类型,其血浆VEGF水平均明显升高,但三组比较差异无统计学意义。4术后复发转移性乳腺癌患者血浆VEGF的表达水平与原发肿瘤组织中ER、PR受体及C-erbB-2表达情况无关,与患者月经状况亦不相关。5术后复发转移性乳腺癌患者血浆VEGF表达的阳性率显著高于血清CEA、CA15-3表达的阳性率。作为单项指标,血浆VEGF水平检测对于诊断乳腺癌术后复发和转移的敏感性优于CEA和CA15-3,并且与CEA和CA15-3两者联合表达的敏感性相似,具有进一步研究及临床应用价值。