【摘 要】
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目的:研究循环血管紧张素转化酶2（ACE2）、血管紧张素（1-7）[Ang（1-7）]、25羟维生素D[25（OH）D]、25羟化酶、1α-羟化酶、24羟化酶水平与儿童直立不耐受（OI）的相关性;探讨ACE2-Ang（1-7）-Mas轴与维生素D（VD）在儿童OI中的调控作用,旨在为儿童OI的诊断和治疗提供内源性生物标志物和干预靶点。方法:本研究收集2019年12月至2020年12月因晕厥或晕厥先
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目的:研究循环血管紧张素转化酶2（ACE2）、血管紧张素（1-7）[Ang（1-7）]、25羟维生素D[25（OH）D]、25羟化酶、1α-羟化酶、24羟化酶水平与儿童直立不耐受（OI）的相关性;探讨ACE2-Ang（1-7）-Mas轴与维生素D（VD）在儿童OI中的调控作用,旨在为儿童OI的诊断和治疗提供内源性生物标志物和干预靶点。方法:本研究收集2019年12月至2020年12月因晕厥或晕厥先兆症状就诊于兰州大学第二医院并确诊为OI的95例患儿的全血标本及307例门诊体检的健康儿童的全血标本,通过性别、年龄1:1匹配最终纳入84例OI患儿（OI组）和84例健康儿童（对照组）。OI组依据HUT/HUTT试验结果分为VVS组（51例）和POTS组（33例）。记录所有儿童的一般资料,并且在空腹情况下收集静脉血5ml,用化学发光法检测25（OH）D水平,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测ACE2、Ang（1-7）、25羟化酶、1α-羟化酶、24羟化酶水平。使用SPSS25.0进行统计学分析。结果:（1）OI组血清ACE2、Ang（1-7）、25（OH）D、24羟化酶、25羟化酶水平较对照组降低,差异有统计学意义（P<0.05）,但在1α-羟化酶水平无差异（P=0.92）;（2）OI组男性、女性的ACE2、Ang（1-7）、25（OH）D、24羟化酶、25羟化酶水平均分别低于对照组男性、女性,差异有统计学意义（P<0.05）,而在1α-羟化酶水平上无差异（P>0.05）;（3）OI组男性和女性之间在ACE2、Ang（1-7）、25（OH）D、1α-羟化酶、24羟化酶及25羟化酶水平上无差异（P>0.05）;对照组男性在25（OH）D水平上高于对照组女性（P<0.05）,但二者在ACE2、Ang（1-7）、1α-羟化酶、24羟化酶、25羟化酶水平上无差异（P>0.05）;（4）VVS组和POTS组血清ACE2、Ang（1-7）、25（OH）D、24羟化酶、25羟化酶水平较对照组均降低（P<0.05）,但在1α-羟化酶水平上无差异（P>0.05）。VVS组与POTS组之间在ACE2、Ang（1-7）、25（OH）D水平、24羟化酶水平、25羟化酶、1α-羟化酶水平上均无差异（P>0.05）;（5）OI组与对照组血清Ang（1-7）与ACE2、25羟化酶、24羟化酶呈正相关;OI组25（OH）D与ACE2、24羟化酶成正相关,而与年龄、1α-羟化酶呈负相关;OI组1α-羟化酶与年龄成正相关;对照组ACE2与25羟化酶、24羟化酶成正相关;25羟化酶与24羟化酶成正相关;此外对照组血清25（OH）D与性别成正相关、与年龄成负相关;（6）Logistics回归分析提示25（OH）D、25羟化酶、Ang（1-7）与ACE2的比值均与OI发病呈负相关,在控制其他变量的情况下,各个指标每下降1个单位,OI对应的患病率会增加10%（OR=0.900,95%CI;0.832-0.974）、69.5%（OR=0.305,95%CI:0.177-0.526）和18.6%（OR=0.814,95%CI:0.737-0.899）;（7）以Ang（1-7）为31.852 ng/ml作为界值对诊断OI的灵敏度为81.0%,特异度为76.2%,该指标灵敏度较好;而以Ang（1-7）与ACE2比值为11.595作为界值对诊断OI的灵敏度为77.4%,特异度为88.1%,该指标特异度较好;将25（OH）D、Ang（1-7）、ACE2、Ang（1-7）/ACE2及25羟化酶作为联合因子时,该联合因子临界值为38.538时,对诊断OI的灵敏度为86.9%,特异度为81.0%,具有较强的预测能力。结论:（1）血清Ang（1-7）/ACE2比值、25（OH）D水平、25羟化酶水平降低是OI发生的重要因素之一,也是POTS患儿产生肾素-醛固酮悖论的主要原因;（2）OI患儿VD不足或缺乏可通过对ACE2-Ang（1-7）-Mas轴的调控作用参与OI的发生;（3）监测Ang（1-7）和ACE2可能是辅助OI诊断的新型生物标记物。
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