目的:类风湿关节炎是一种以关节软骨损伤和关节滑膜炎症为病理特征的炎症性自身免疫性疾病。成纤维样滑膜细胞是关节滑膜里的一种间充质细胞,在类风湿关节炎的免疫发病机制中发挥着重要的作用。活化的成纤维样滑膜细胞可以产生大量的可溶性的和结合于细胞表面的炎症介质分子,这些炎症介质能导致炎症加剧和组织的破坏。但是,调节成纤维样滑膜细胞释放各种炎症介质的分子机制目前尚未阐述清楚。本研究拟探讨白介素27(Interleukin-27,IL-27)对人成纤维样滑膜细胞(Human fibroblast-like synoviocyte,HFLS)的体外活化效应及细胞内信号传导途径。方法:IL-27刺激人成纤维样滑膜细胞48小时后,ELISA检测细胞培养上清液中IL-6水平的变化;用信号通路抑制剂处理FLS 1小时后,再用IL-27刺激FLS 48小时,ELISA检测细胞上清液中IL-6的水平变化;IL-27刺激FLS不同时间点,western blot检测细胞内信号通路蛋白的磷酸化水平。结果:IL-27能刺激正常关节来源的人FLS和RA患者关节来源的人FLS产生IL-6水平显著升高,且具有时间和剂量依赖性。IL-27能刺激人FLS细胞内信号通路蛋白JAK-2和JNK的磷酸化水平升高。JAK抑制剂AG490和JNK抑制剂SP600125可明显抑制IL-27诱导FLS产生IL-6。结论:IL-27通过激活人FLS细胞内JAK-2和JNK信号通路,从而上调FLS分泌产生IL-6水平,由此说明细胞因子IL-27在类风湿关节炎的发病机制中扮演着重要的促炎症作用。