Notch4在结肠癌组织中的表达及意义

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结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,近年来结肠癌的发病率呈现逐年增加的趋势。目前结肠癌主要的治疗方法是手术切除病灶,有些患者术后可能进行放化疗或者免疫治疗等辅助治疗。但结肠癌的治疗效果仍然不佳,国内报导结肠癌患者5年生存率为60%左右。目前结肠癌患者死亡的主要原因是结肠癌细胞的转移和癌肿的复发所致。从而降低了恶性肿瘤患者的生存期和生活质量。肿瘤是由于基因表达异常、细胞异常增殖所产生的新生物,从分子生物学上研究,肿瘤干细胞的逃逸导致了恶性肿瘤的复发和转移。其发生,发展机制较为复杂,细胞癌基因和抑癌基因的功能发生紊乱,可能导致肿瘤的生长、转移和侵袭。因此探讨肿瘤的治疗要从肿瘤的发生发展机制上着手,从而对肿瘤进行寻求早期诊断指标、认识侵袭转移的分子机制、研究新的基因治疗靶点和准确的判断预后。从分子水平上研究探索肿瘤的发生机制已成为当前结肠癌研究的热点。本实验探讨Notch4蛋白在结肠癌组织中表达情况与结肠癌患者的性别、年龄、癌分化程度、淋巴结转移情况、远处转移情况、术后生存情况的关系。希望为结肠癌的诊断、治疗及判断预后提供理论依据。Notch基因于1919年最早在果蝇体内被发现。研究发现,Notch信号蛋白与个体的肿瘤发生关系密切。在发育生物学、细胞生物学、免疫学、血液学及肿瘤学Notch信号途径的研究均有所进展。据文献报道,Notch1蛋白在结肠癌组织中的阳性率明显高于正常结肠粘膜组织,其表达与Dukes分期及淋巴结的转移呈正相关。而研究发现Notch4只在哺乳动物中表达,Notch4蛋白的分子量小,和其他Notch同源体相比较具有自己独特的方面,Notch4的研究目前也比较少,由于这些使Notch4蛋白成为这次研究的内容。目的:探讨Notch4蛋白在结肠癌组织中的表达及其与各临床病理特征、术后生存时间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测52例结肠癌组织和22例溃疡性结肠炎组织中Notch4的表达情况,并分析Notch4阳性表达情况与各临床病理参数,术后生存时间的关系。结果:Notch4在结癌组织中的阳性率为75.00%明显高于溃疡性结肠炎的36.36%(P<0.05)。其表达与患者的年龄、性别,淋巴结转移,远处转移,肿瘤的部位,无统计学差异,Notch蛋白的表达与肿瘤的肿瘤分化程度,术后生存时间存在差异。结论:Notch4蛋白在结肠癌组织中高表达。肿瘤分化程度越低,Notch4蛋白表达率越高。Notch4蛋白表达与术后患者生存时间呈负相关性。
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