含噻二唑Mannich碱的合成及抑菌活性研究

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随着对杂环类化合物的深入研究,从杂环化合物中发现具有生物活性的化合物已经成为新药研究、开发的主要方向。1,3,4-噻二唑类化合物作为一类杂环类中间体在药物应用方面有广泛的应用。含有硫、碳、氮杂原子的1,3,4-噻二唑衍生物也具有良好的除草、杀菌、杀虫、植物生长调节等多种生物活性和药理活性。由于1,3,4-噻二唑环结构的化合物对其生物活性有一定的影响。Mannich反应可以合成一些有重要价值的而又有生物活性的含氮有机物。因此本文在吸取前人经验的基础上,使1,3,4-噻二唑参与Mannich反应,使杂原子环上进行不同取代设计出一系列新颖的化合物,以期能够使药效强并能表现出较好的抑菌活性。主要开展以下四方面的工作:(1)三氯氧磷作催化剂合成噻二唑的工艺进行了改进,合成了一系列2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑。三种化合物与文献报道对比产率均有所提高,化合物通过元素分析、IR、1HNMR、13CNMR对其结构进行了鉴定。(2)以浓盐酸为催化剂,氨基硫脲分别和甲酸、乙酸、丙酸、丁酸反应合成出了四种2-氨基-5-烷基-1,3,4-噻二唑,研究了催化剂用量、反应时间对产物产率的影响,确定了最佳合成条件。合成的化合物均通过元素分析、IR、确定了它们的结构。(3)在查阅文献的基础上,设计合成出了前人未曾报道的双取代噻二唑,并研究了催化剂用量、反应时间对产物产率的影响,确定了最佳合成条件。所有化合物都通过元素分析、IR、确定了它们的结构。(4)在无水三氯化铝做催化剂、乙醇做溶剂、保持温度为45℃的情况下,以2-氨基-5-芳(烷)基-1,3,4-噻二唑及双取代2-氨基-1,3,4-噻二唑为原料分别和苯乙酮,甲醛发生Mannich反应合成Mannich碱。并研究了溶剂种类、反应温度、反应时间对产物产率的影响,确定了最佳合成条件。所有化合物都通过元素分析、IR、1HNMR、13CNMR确定了它们的结构。(5)将合成出的11种含噻二唑结构的Mannich碱进行了初步的抑菌活性实验研究,并与2-氨基-5-芳(烷)基-1,3,4-噻二唑及双取代2-氨基-1,3,4-噻二唑进行抑菌活性对比。实验结果表明:在相同的测试条件下,含噻二唑的Mannich碱均表现出较好的抑菌活性,明显高于对照化合物的抑菌作用。
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