【摘 要】
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目的:机体免疫功能状态与肿瘤的发生发展密切相关。通过检测外周血淋巴细胞亚群,探究鼻咽癌患者的宿主免疫背景改变及与肿瘤进展和远处转移的关联性,尝试建立多因素风险评估模型早期鉴别远处转移高风险患者。方法:回顾分析四川省肿瘤医院2019年1月至2021年6月间诊断的未经治疗的231例鼻咽癌患者,使用单平台流式分析技术双重检测外周血淋巴细胞亚群百分比和绝对值。受试者工作特征曲线（ROC）及最佳约登指数用以
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目的:机体免疫功能状态与肿瘤的发生发展密切相关。通过检测外周血淋巴细胞亚群,探究鼻咽癌患者的宿主免疫背景改变及与肿瘤进展和远处转移的关联性,尝试建立多因素风险评估模型早期鉴别远处转移高风险患者。方法:回顾分析四川省肿瘤医院2019年1月至2021年6月间诊断的未经治疗的231例鼻咽癌患者,使用单平台流式分析技术双重检测外周血淋巴细胞亚群百分比和绝对值。受试者工作特征曲线（ROC）及最佳约登指数用以确定各项指标的截断值。同时纳入100名健康人群作为对照组,分析两组人群的免疫状态差异。按照疾病进展,将鼻咽癌患者共分为三组,分析各项指标的随疾病进展的变化趋势和相关性。采用单因素和多因素Logistics回归分析与远处转移相关的临床指标,筛选远处转移的独立相关因素并绘制相应的列线图预测模型。使用Bootstrap法对列线图预测模型进行内部验证,采用一致性指数（C-index）、ROC曲线下面积（AUC）、临床决策曲线（DCA）以及临床影响曲线（CIC）进一步评价列线图性能,并使用Calibration校正曲线来描述列线图的符合度。结果:（1）健康人群组与鼻咽癌组对比分析发现,鼻咽癌组的CD3+T、CD4+T细胞百分比和绝对值、B细胞百分比以及CD4+/CD8+比值均低于对照组,而CD8+T和NK细胞百分比高于对照组,差异均有统计学意义（P值＜0.05）。（2）随着疾病的进展,鼻咽癌患者NK细胞绝对计数、NLR以及LDH水平持续上升,呈正相关;而B淋巴细胞百分比、LMR以及PNI进行性下降,呈负相关（P值均＜0.05）。（3）多因素回归分析显示,N分期、PNI指数、LDH水平、CD4/CD8比值以及NK细胞绝对数是初诊鼻咽癌患者远处转移的独立相关因素,其OR值分别为5.237、0.209、2.848、0.276、5.237,95%置信区间分别为2.186～12.741、0.064～0.681、1.223～6.633、0.111～0.685、1.848～14.832,P均＜0.05。（4）据此构建列线图预测模型,并采用Bootstrap重抽样法进行1000次内部验证,该模型C-index及AUC值为0.826。Calibration校正曲线拟合良好,预测概率与实际概率之间具有较好的符合度。DCA曲线和CIC曲线进一步表明,该模型具有相对稳定的临床适用性。结论:淋巴细胞亚群百分比及绝对值双重检测更能准确反应机体免疫状态及细胞增殖能力。我们发现,鼻咽癌患者与健康人群相比存在明显免疫抑制状态,且随着疾病的进展,NK细胞绝对计数、NLR、LDH水平呈现出显著的持续上升趋势,而B淋巴细胞百分比、LMR以及PNI则进行性下降。此外,初诊远处转移患者具有显著的外周血免疫学指标变化。根据CD4/8比值和NK细胞计数,结合其它临床指标,可以较好地区分转移患者和非转移患者。据此建立的预测模型或有助于临床早期筛选远处转移高风险患者,实现远处转移的早期干预。
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