【摘 要】
：
【目的】1.研究丹参酮ⅡA（Tanshinone ⅡA,TⅡA）对非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis,NASH）模型小鼠的防治作用。2.基于中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular traps,NETs）的形成和肝细胞凋亡相关指标的变化探析TⅡA防治NASH小鼠的作用机制。【方法】1.动物分组与模型制备24只SPF级C57B
论文部分内容阅读
【目的】1.研究丹参酮ⅡA（Tanshinone ⅡA,TⅡA）对非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis,NASH）模型小鼠的防治作用。2.基于中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular traps,NETs）的形成和肝细胞凋亡相关指标的变化探析TⅡA防治NASH小鼠的作用机制。【方法】1.动物分组与模型制备24只SPF级C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、给药组,每组8只;正常组予普通饲料喂养,模型组和给药组予蛋氨酸胆碱缺乏（Methionine-choline deficiency,MCD）饮食诱导复制NASH小鼠模型,造模至第6周末。2.给药剂量与途径造模的同时给药,给药组予30mg/kg/d TⅡA磺酸钠注射液腹腔注射,正常组、模型组予30mg/kg/d 0.9%生理盐水腹腔注射,每日1次,持续6周。3.指标检测造模期间每日记录小鼠体重、饲料摄入量等一般情况,持续6周;于第6周末取材,收集小鼠血清和肝组织以备指标检测,采用HE和苏丹IV染色观察小鼠肝组织病理学改变情况;采用全自动生化仪检测各组小鼠血清肝功能（AST、ALT、TBIL）、血脂（TC、TG）的变化;采用RT-q PCR法检测各组小鼠肝组织TNF-α、IL-6和TGF-βm RNA的表达;采用免疫组织化学法检测各组小鼠肝组织MPO的表达;采用Western Bolt检测各组小鼠肝组织Cit H3、Caspase-3、Bax蛋白表达情况。【结果】1.一般情况观察在造模期间,正常组小鼠体重、摄入量、精神状态等良好;与正常组相比,模型组小鼠体重在第1周时无统计学意义（P>0.05）,第2至6周时体重下降,均具有统计学意义（P<0.001）,饮食摄入量也随着造模周期时长下降,可见小鼠精神萎靡,毛发不光泽,二便黄且次数增多;与模型组相比,给药组小鼠体重在第1、2周时无统计学意义（P>0.05）,在第3至第6周时体重上升,具有统计学意义（P<0.001）,小鼠饮食摄入量、精神状态、毛发光泽程度以及二便情况随着给药周期改善。2.病理指标检测HE染色显示:与正常组相比,第6周末模型组小鼠肝细胞排列紊乱,出现大量脂肪空泡,伴有明显胞浆疏松化、气球样变和炎性细胞浸润,呈明显的NASH病理改变;给药组较模型组脂肪空泡、胞浆疏松化、气球样变及炎性细胞浸润减轻。苏丹IV染色显示:与正常组相比,第6周末模型组小鼠肝细胞内出现大量红色脂滴堆积,肝细胞边界不清晰;给药组红色脂滴较模型组明显减少。3.生化指标检测与正常组相比,模型组小鼠血清中ALT、AST、TBIL含量升高,血清中TC、TG含量下降（P<0.05）;与模型组相比,给药组小鼠血清中ALT、AST、TBIL含量均下降,血清中TC含量上升（P<0.05）,血清中TG含量稍上升,无统计学意义。4.TⅡA降低NASH小鼠肝组织TNF-α、IL-6和TGF-βm RNA的表达与正常组相比,模型组小鼠肝组织TNF-α、IL-6和TGF-βm RNA相对表达量升高（P<0.05）;与模型组相比,给药组小鼠肝组织TNF-α、IL-6和TGF-βm RNA相对表达量下降（P<0.05）。5.TⅡA降低NASH小鼠肝组织NETs形成过程中MPO、Cit H3的表达与正常组相比,模型组小鼠肝组织MPO的阳性表达增多（P<0.05）;与模型组相比,给药组MPO的阳性表达减少（P<0.05）;与正常组相比,模型组小鼠肝组织Cit H3蛋白表达增多（P<0.05）;与模型组相比,给药组小鼠肝组织Cit H3蛋白表达减少（P<0.05）。6.TⅡA降低NASH小鼠肝组织Caspase-3、Bax蛋白表达水平与正常组相比,模型组小鼠肝组织Caspase-3、Bax蛋白表达增多（P<0.05）;与模型组相比,给药组小鼠肝组织Caspase-3、Bax蛋白表达减少（P<0.05）。【结论】1.丹参酮ⅡA可改善NASH小鼠肝脏脂肪变性和炎症反应,调节肝功能和血脂,对NASH小鼠具有防治作用。2.丹参酮ⅡA可以抑制小鼠肝组织中MPO、Cit H3的表达及NETs的形成,这可能是其防治NASH小鼠的作用机制之一。3.丹参酮ⅡA也可通过抑制肝细胞凋亡缓解NASH的肝损伤。
其他文献
目的:通过观察比对被随机分组到两个试验组——治疗组与对照组的患膝关节骨性关节炎的患者在接受治疗之前、治疗结束时和治疗结束两周后的疼痛程度和相关指数,其中疼痛程度采用膝关节疼痛视觉模拟量表（VAS）,膝关节炎指数采用西安大略麦克马斯特大学骨性关节炎指数量表（WOMAC）,运用统计学软件对两组病例的各项指数进行统计分析,进而判定两组的疗效情况,以论证时空针灸四种方法中的灵龟八法在治疗肝肾亏虚型膝关节骨
目的:本课题根据目前治疗现状,通过临床观察全面客观评价中西医整合治疗难治性Hp感染（肝胃郁热证）的临床疗效及安全性。方法:将2020年1月至12月至云南省中医医院脾胃病科就诊并符合难治性Hp感染（肝胃郁热证）的就诊者,随机分为两组各36例。治疗组予口服（雷贝拉唑钠+枸橼酸铋钾+阿莫西林克拉维酸钾+呋喃唑酮+越鞠连英汤）,对照组予口服（雷贝拉唑钠+枸橼酸铋钾+阿莫西林克拉维酸钾+呋喃唑酮）,治疗结束
目的:观察加味疏调汤治疗肝郁脾虚型2型糖尿病（T2DM）的临床疗效和安全性,从中医药出发为T2DM的治疗探索新的途径。方法:按照完全随机化分组原则,采用随机数字表法将本课题纳入病例分为加味疏调汤组和对照组各36例。对照组在饮食、运动等生活方式干预的基础上予口服盐酸二甲双胍片（格华止）:0.5g bid。加味疏调汤组在对照组治疗基础上口服加味疏调汤,14天为1周期,共观察1个周期。疗程结束后评估治疗
【目的】本研究在对安宁疗护专科护士核心能力现状文献回顾的基础上,构建出一个较为系统、科学的安宁疗护专科护士核心能力体系,旨在推进安宁疗护专科护士的标准化建设,提高护理人员临终照护质量,提升生命末期患者的生存质量。【方法】1.运用文献研究法和质性研究——半结构式访谈法收集资料,初步构建安宁疗护专科护士核心能力条目框架;2.运用修正式Delphi法,进行专家咨询,根据专家意见和建议,确定安宁疗护专科护
目的:观察紫连膏对肛裂患者疼痛、便血、便后疼痛持续时间、创面愈合及肛管静息压的临床疗效,以及观察紫连膏对血管内皮生长因子（VEGF）、巨噬细胞（CD68）及一氧化氮（NO）的影响,探讨中医药紫连膏治疗肛裂的临床机理及效果。方法:选取血热肠燥型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期肛裂患者共60例,随机分为治疗组及对照组各30例。治疗组、对照组药物分别是紫连膏、硝酸甘油软膏外用,一共治疗2个疗程（1个疗程2周）。即分别观察两
【目的】本研究旨在调查云南省糖尿病视网膜病变术后患者自我感受负担的现状及影响因素,且以格林模式为理论框架制定护理干预方案,探讨该方案对糖尿病视网膜病变术后患者自我感受负担干预效果,为医护人员对糖尿病视网膜病变术后患者的健康教育提供模式和内容的借鉴与参考。【方法】本研究的第一阶段为横断面研究:调查糖尿病视网膜病变术后患者自我感受负担现状及其影响因素。本阶段采用的方法是随机抽样,采取相关量表对2019
目的:探讨miR-143/145侧翼序列遗传变异对云南汉族人群宫颈癌易感性的影响。方法:收集242名宫颈癌患者及249名健康人群作为对照,运用PCR-RFLP和Sna Pshot法研究miR-143/145侧翼序列rs17796757、rs353292、rs353293、rs4705342、rs1723799位点在病例组和对照组中的频率分布。通过实时荧光定量PCR检测miR-143/145在宫颈癌
目的:本课题旨在通过观察蠲痹颗粒对尪痹寒湿痹阻证患者甲襞微循环的影响,以期为蠲痹颗粒在临床应用中提供新的客观依据,并进一步探讨蠲痹颗粒治疗尪痹寒湿痹阻证的有效性及安全性。方法:本课题收集2020年1月起到云南中医药大学第一附属医院风湿科门诊及住院部就诊的尪痹寒湿痹阻证患者。依据随机数字表,将病例随机分为对照组和试验组,两组都以甲氨蝶呤片作为基础的治疗用药,试验组加服蠲痹颗粒。按照每位患者就诊的先后
目的:溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种以反复炎症及肠道黏膜损伤为主要病理特征的炎症性肠病,因此,治疗UC的关键在于缓解反复存在的炎症及修复受损的肠黏膜。自噬作为一种清道夫机制,具有抗炎作用。黄芪多糖（Astragalus polysaccharide,APS）是中药黄芪的主要活性成分,能够与多种受体相互作用,发挥调节免疫、抑制过度炎症反应等功能,在UC的治疗中疗效确
目的:基于中医经典《伤寒论》发展而来的中医流派——云南吴佩衡扶阳学术流派,是独具地方特色的中医流派。本研究以云南吴佩衡扶阳学术流派为研究对象,从文化地理学的视角来探讨扶阳流派在云南的文化扩散、文化涵化现象以及吴佩衡扶阳学术流派在滇形成、发展与变迁的规律。试图通过文化地理学,从一种新的角度探讨云南吴佩衡扶阳学术流派的发展与传播规律,拓宽中医经典地域性文化文化学术广度,为流派人才培养与流派在更广阔地域