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乳腺癌是一种严重危害女性身心健康的疾病。最近的研究表明,肿瘤细胞代谢异常和肿瘤的发生和发展有着密切的联系。Nrf2(nuclear factor erythroid 2(NFE2)related factor 2)是细胞内重要的抗氧化应激因子,在肿瘤细胞中的表达对于肿瘤的发生和发展有着重要作用。但是Nrf2在乳腺癌中的作用机制还不清楚。Nrf2通过调控肿瘤代谢调控癌细胞生长,已经成为细胞生物学和肿瘤生物学的研究热点之一。这项研究主要目的是了解Nrf2对乳腺癌细胞代谢重编程的影响并找寻Nrf2对乳腺癌增殖和迁移的影响及机制研究。在这项研究中,我们发现Nrf2在乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231中的表达量要明显高于MCF-10A乳腺上皮细胞。抑制Nrf2可以降低糖酵解葡萄糖代谢基因(HK2,PFKFB3,PKM2和LDHA)的表达从而抑制糖酵解途径。在MCF-10A中过表达Nrf2基因,会增强糖酵解葡萄糖代谢基因的表达水平。抑制Nrf2还可以降低磷酸戊糖途径关键基因(G6PD,TKT)的表达,过表达Nrf2也会激活乳腺癌细胞中磷酸戊糖途径的表达水平。这表明Nrf2可以通过调控乳腺癌的糖酵解和磷酸戊糖途径促进代谢重编程。我们的结果进一步表明,过表达Nrf2可以促进G6PD的表达,然后降低体内ROS水平,从而诱导缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)表达水平上升,激活Notch1的表达,进而影响Notch信号通路的表达。Notch信号通路通过激活其下游基因HES-1促进乳腺癌的增殖,通过上调EMT通路的表达促进乳腺癌细胞的迁移。综上所述,我们研究发现Nrf2可以促进乳腺癌细胞的代谢重编程,并且在肿瘤的增殖和转移中起着关键作用,这些结果都暗示我们Nrf2是乳腺癌治疗的潜在分子靶标,这可以为乳腺的治疗提供新的靶点,并且为乳腺癌早期干预提供新思路。