乳腺癌的高发病率和肿瘤相关死亡率严重威胁女性健康,目前的治疗方案仍然不容乐观。本课题研究汉防己甲素(tetrandrine,Tet)抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用,以及可能的分子机制,为汉防己甲素提出新的可能的抗肿瘤机制。采用结晶紫染色并定量分析、CCK-8、流式细胞术周期分析及Western blot分析不同浓度Tet对MCF-7细胞增殖与凋亡的影响;通过RT-PCR,Western blot检测Tet对MCF-7细胞IGFBP-5表达的影响;应用CCK-8分析Tet及IGFBP-5过表达或沉默表达对Tet抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖作用的影响;利用Western blot检测Tet对MCF-7细胞p53表达的影响,以及过表达IGFBP-5和(或)Tet对人乳腺癌MCF-7细胞p53表达的影响。研究结果表明Tet抑制MCF-7细胞增殖并呈浓度和时间依赖性,诱导G1期阻滞并降低PCNA表达水平;同时,Tet明显增加MCF-7细胞凋亡比例,增加Bad的蛋白水平而降低Bcl-2的蛋白水平。Tet明显上调MCF-7细胞IGFBP-5的表达水平,外源性过表达IGFBP-5能增加Tet对MCF-7细胞的增殖抑制作用,而沉默IGFBP-5则减弱Tet的这种作用。Tet增加MCF-7细胞的p53蛋白水平,降低MDM2的蛋白水平;外源性过表达IGFBP-5增强Tet对p53表达的促进作用,同时也加强Tet对MDM2表达的抑制作用。因此,Tet对MCF-7具有增殖抑制作用,机制可能与通过上调IGFBP-5而促进p53表达有关。