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[背景/目的]我国是乙型肝炎大国,而慢性乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的发生密切相关。甲胎蛋白(AFP)是目前应用最广泛的肝癌血清标记物,但敏感度和特异度有限,不能满足临床需要。近年来,各种新的肝癌血清标记物相继被发现,高尔基体蛋白73(GP73)和甲胎蛋白异质体(AFP-L3)是其中最有潜力的两种。本研究旨在探讨GP73与AFP-L3在健康人、慢性乙型肝炎、肝硬化和原发性肝癌患者中的表达情况及二者联合检测在乙型肝炎病毒相关性肝癌诊断中的价值。[方法]收集济南市传染病医院2009年6月至2010年8月间门诊及住院患者、健康体检者的血清132例,其中原发性肝癌(PHC)56例、乙型肝炎肝硬化33例,慢性乙型肝炎患者23例,健康对照20例。酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组GP73的表达情况；应用甲胎蛋白异质体亲和吸附离心管洗脱获得AFP-L3,同时化学发光法检测原始血清中总AFP和洗脱液中的AFP-L3,计算AFP-L3在总AFP中的比率。应用SPSS16.0软件分析GP73和AFP-L3%在各组表达的差异,并绘制受试者工作特征曲线,确定GP73和AFP-L3%诊断原发性肝癌的最佳截取值及二者联合检查时的敏感度和特异度。[结果]1.原发性肝癌组、肝硬化组、慢性乙型肝炎组及健康对照组血清GP73水平分别为247.05(228.35～287.72)ng/mL、176.83(159.51～183.98)ng/mL、152.58 (135.19～162.85)ng/mL、43.00(37.96～52.64)ng/mL、AFP-L3%分别为14.52(12.33～15.28)%、5.68(4.32～7.74)%、4.31(3.57～6.45)%、3.29(2.60～4.25)%。2.原发性肝癌组GP73和AFP-L3%水平与其他各组差异均有统计学意义(P均<0.01)。3.肝炎、肝硬化组与健康对照组的GP73水平差异有统计学意义(P均<0.01)；而肝炎组与肝硬化组之间GP73水平无统计学差异(P>0.05)。4.肝硬化组与健康对照组AFP-L3%水平的差异有统计学意义(P<0.05)；而肝硬化组与肝炎、肝炎组与健康对照组AFP-L3%水平的差异无统计学意义(P均>0.05)。5.GP73和AFP-L3%用于诊断PHC的ROC曲线下面积分别为0.825、0.828,最佳截取值分别为187.60ng/mL.9.98%,此时的敏感度分别为69.6%、64.3%,特异度分别为86.8%、96.1%。6.GP73与AFP-L3%%联合诊断PHC的敏感度为82.1%,特异度为85.5%。[结论]1.原发性肝癌患者血清GP73和AFP-L3%水平均高于健康者及慢性肝炎、肝硬化患者。2.慢性肝炎、肝硬化患者GP73水平高于健康者；肝炎与肝硬化患者之间GP73水平无明显差异。3.肝硬化患者AFP-L3%水平高于健康者；肝硬化患者AFP-L3%水平与慢性肝炎患者无明显差异;慢性肝炎患者AFP-L3%水平与健康者无明显差异；4.GP73和AFP-L3%均可作为诊断原发性肝癌的血清标记物,二者联合检测具有更高的灵敏度,可提高原发性肝癌的诊断率。