聚合物基Fe3O4/mSiO2介孔粒子的制备及其对阿霉素的负载与释放

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近年来,磁性复合纳米材料在生物医学方面的应用潜能吸引了越来越多的科研工作者的关注,采用磁性纳米材料作为药物载体成为了研究的热点。磁性高分子复合材料不仅具有无机磁性粒子优异的磁性能,同时具备有机高分子材料的生物相容性和环境响应性,因此在靶向给药方面有着广阔的应用前景。本文以嵌段共聚物和十六烷基三甲基溴化胺(CTAB)为双模板,正硅酸乙酯(TEOS)为硅源,通过改变实验条件制备介孔Fe3O4/mSiO2,对其性能和形貌进行表征,进一步合成聚合物基磁性介孔纳米材料,同时考察其在药物的运载与释放方面的应用。主要研究内容为以下几方面:(1)溶剂热法制备不同粒径,分散性较好的聚合物修饰的Fe3O4纳米粒子,以聚合物和表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为双模板,采用溶胶-凝胶法包覆SiO2,制备得到介孔Fe3O4/mSiO2,并研究不同条件对其形貌、尺寸的影响。介孔结构能够提高载药量的同时提高疗效;磁性起到靶向作用,并保护正常细胞。实验结果表明,采用PAA-b-PMAPEG修饰,反应时间为2h,得到的Fe3O4粒子分散性较好,且粒径较小,为20nm左右;35℃反应,TEOS用量为2mL时制备得到的介孔Fe3O4/mSiO2磁性纳米颗粒的尺寸均一,大小约为80nm。这为进一步改性和应用奠定了基础。(2)对介孔Fe3O4/mSiO2功能化制备得到Fe3O4/mSiO2/MPS,采用RAFT聚合法与嵌段共聚物聚丙烯酸异丁酯-共聚-丙烯酸(P(IBA-co-AA))聚合制得Fe3O4/mSiO2/P(IBA-co-AA)。用红外光谱(FT-IR)对复合材料的结构与组成进行表征。以抗癌药物阿霉素为模型药物,研究Fe3O4/mSiO2/P(IBA-co-AA)磁性材料在模拟人体环境中的控释行为。选择SMCC7211肝癌细胞为模型细胞,用MTT法研究载药粒子的细胞毒性,并评价载药纳米粒子在细胞中的抗癌效果。结果表明:Fe3O4/mSiO2/P(IBA-co-AA)可作为包载阿霉素的一种新型纳米材料,载药颗粒可以有效释放DOX药物来抑制癌细胞的增殖。(3)在介孔Fe3O4/mSiO2上引入乙烯基,制备得到Fe3O4/mSiO2/MPS,采用RAFT法与嵌段共聚物聚(甲基丙烯酰氧喹啉-共聚丙烯酸)-嵌段-聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯(P(MAQ-co-AA)-b-PMAPEG)聚合合成Fe3O4/mSiO2/P(MAQ-co-AA)-b-PMAPEG。这一复合材料同时具有磁响应性、光响应性和pH响应性,这些特有的性能使得该材料有望成为具有磁性引导、荧光示踪功能和pH响应性于一体的药物控制释放载体新材料。以抗癌药物阿霉素为模型药物,研究Fe3O4/mSiO2/P(MAQ-co-AA)-b-PMAPEG磁性介孔材料在模拟人体环境中的控释行为以及体内的细胞毒性。用MTT法研究磁性复合粒子对SMCC7211肝癌细胞的细胞毒性,并评价载药纳米粒子在细胞中的抗癌效果。结果表明:Fe3O4/mSiO2/P(MAQ-co-AA)-b-PMAPEG载药颗粒在模拟人体生理环境下表现出稳定的释药行为,并且在增强药物抗肿瘤活性的同时显著减低其毒副作用,其作为抗癌药物的靶向传递载体有着潜在的应用前景。
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