目的:本研究通过鸽子毛皮等脱落物蛋白制作SD大鼠纤维化型饲鸽者肺动物模型,在Notch信号通路抑制剂DAPT干预下检测Notch信号通路的配体及受体的蛋白表达的差异以及M1型巨噬细胞极化标记基因（iNOS）和M2型巨噬细胞极化标记基因（Arg-1）的mRNA表达差异,以期能够发现在饲鸽者肺肺纤维化型大鼠中Notch信号通路与巨噬细胞极化之间的关系,破译饲鸽者肺中巨噬细胞极化的过程受何种影响,可能为开发新的疗法,寻找靶向治疗位点干预巨噬细胞的极化方向,为饲鸽者肺患者的精准治疗提供理论依据。方法:将检验合格后的36只SD大鼠应用随机数字表进行完全随机化分组分为ABCD四组,其中予以致敏原刺激组为A、B组各9只,予以生理盐水刺激为C、D组各9只,共同培育至20周,再次予以B、C组腹腔注射Notch信号通路抑制剂DAPT干预进行体内实验,行CT及病理切片检查确定出现纤维化改变后,立即提取肺组织及细胞,通过Western Blot检验Notch信号通路的相关配体及受体的蛋白表达情况,并通过荧光定量PCR法检测M1型巨噬细胞标记基因iNOS和M2型巨噬细胞标记基因Arg-1的mRNA表达水平,比较各组间mRNA表达水平的差异,同时分析阻断Notch信号通路后对Notch信号通路的相关配体和受体及巨噬细胞极化方向的影响。结果:于20周随机抽取A组中2只大鼠行CT以及病理检测,均可见典型肺纤维化改变提示造模成功。同时A组、B组、C组和D组等四组之间iNOS基因mRNA相对表达量的差异存在统计学意义（F=2993.721,P=0.000）。采用LSD法进行多重比较后发现:A组iNOS-mRNA的相对表达量高于B组、C组、D组,差异具有统计学意义（P<0.05）;B组iNOS-mRNA的相对表达量高于C组、D组,差异具有统计学意义（P<0.05）;C组与D组相比较,iNOS-mRNA相对表达量的差异无统计学意义（P>0.05）。同时,A组、B组、C组和D组等四组之间Arg-1基因mRNA相对表达量的差异存在统计学意义（F=64.039,P=0.000）。采用LSD法进行多重比较后发现:A组与B组相比较,Arg-1的mRNA的相对表达量的差异无统计学意义（P>0.05）;A、B组Arg-1的mRNA的相对表达量均高于C组、D组,差异具有统计学意义（P<0.05）;C组与D组相比较Arg-1的mRNA相对表达量的差异无统计学意义（P>0.05）。本研究中在检测Notch信号通路中的各配体及受体的蛋白表达含量结果中,A组最高,C组最低,B组介于对照组D组和A组之间。进一步通过方差分析得出4组不同干预后,A组、B组、C组和D组等4组之间Notch相关配体及受体的蛋白含量的差异存在统计学意义（P<0.01）。结论:饲鸽者肺纤维化型大鼠中和正常大鼠中的巨噬细胞均存在M1型、M2型极化现象且饲鸽者肺纤维型大鼠中巨噬细胞向M1型、M2型巨噬细胞极化增多;饲鸽者肺纤维化型大鼠动物模型中Notch信号通路可能参与到了巨噬细胞向M1型极化的过程;未干预巨噬细胞向M2型极化。通过本研究,进一步了解饲鸽者肺纤维化型大鼠内巨噬细胞极化的情况,提示可能通过抑制Notch信号通路改变巨噬细胞极化的方向影响饲鸽者肺的发病过程,为临床提供新的治疗靶点,影响饲鸽者肺疾病的发展。