阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种严重的神经退行性疾病。淀粉样蛋白级联假说（amyloid cascade hypothesis）认为,脑组织中β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）的过量产生和沉积是导致AD的重要因素。但目前以抑制或清除Aβ聚集为目标的AD治疗药物的研发都以失败告终。已有研究发现,早老素1/2基因条件性双敲除小鼠（presenilin 1/2conditional double knockout mice,cDKO mice）脑脊液中Aβ减少,但表现出显著的AD样表型。因此我们推测Aβ的减少可能是该小鼠出现AD样表型的原因。为了验证此推测,本文以cDKO小鼠为研究对象,采用了在体多通道电生理记录以及微量注射技术,重点研究了外源Aβ1-42单体对cDKO小鼠空间参考记忆及其背侧海马CA1脑区神经电活动的影响。主要研究结果如下:1.在新异位置识别任务中,cDKO小鼠不仅表现出显著的空间参考记忆受损,而且其背侧海马CA1脑区的Theta振荡能量及Theta-Gamma振荡相位幅值耦合强度显著降低。2.添加外源Aβ1-42单体后,在新异位置识别任务中,cDKO小鼠不仅空间参考记忆的受损被逆转,而且其背侧海马CA1脑区的Theta振荡能量及ThetaGamma振荡相位幅值耦合强度显著提高。而以上Aβ1-42单体的逆转效应会被α7-烟碱型乙酰胆碱受体（alpha7 nicotinic acetylcholine receptor,a7-nAChR）拮抗剂甲基牛扁亭（Methyllycaconitine,MLA）所阻断。综上所述,外源添加Aβ1-42单体能够改善cDKO小鼠参考记忆的受损与背侧海马CA1脑区神经电活动的异常。进一步研究发现,外源Aβ1-42单体的改善作用与α7-nAChR密切相关。我们的研究提示,内源性Aβ的缺乏可能是导致cDKO小鼠空间参考记忆损伤的重要原因。