热熔挤出技术是近年来在国内制药领域迅速发展的用于难溶药物开发的新兴技术,具有无有机溶剂添加、可在线操控、连续化生产、易于放大和无粉尘等优点。本研究运用热熔挤出法制备难溶性药物伊曲康唑固体分散体,通过多种工艺的尝试提高其体外溶出度,用于其溶解度和生物利用度问题。目的:伊曲康唑是临床上用于真菌感染三唑类抗真菌药,目前国际市场中有美国和日本在售200mg规格的片剂,并且是利用热熔挤出技术制备。由于制剂水平等原因国内市场没有相应片剂在售,因此对热熔挤出技术制备伊曲康唑固体分散体的研究,有助于伊曲康唑片剂的开发。方法:1处方前研究。对目前市售产品处方和工艺进行调研。对伊曲康唑及辅料的热分析,考察了伊曲康唑原料和辅料及不同载体之间的相容性。建立了吸光度和浓度的线性方程和体外溶出方法。2薄膜法筛选载体比例。以HPMC E5为载体,运用薄膜法筛选载药量及不同载药量对玻璃转化温度的影响,并建立了线性曲线。3热熔挤出技术制备伊曲康唑固体分散体。多种工艺方法的比较,选择最优的合适制剂工艺进行表征。结论:1.通过信息调研确定基本处方工艺,以HPMC E5作为载体,采用热熔挤出技术制备。2.通过薄膜法筛选了40%的载药量,并发现了相转变作为判定载药量和溶解度的新辅助办法。3.不同的热熔挤出工艺对溶出度结果均有不同程度的提高,丙二醇和水混合溶剂作为增塑剂的使用不仅改善了挤出物的状态还提高了体外溶出度,表现为10%PG制粒挤出>5%PG制粒挤出>二次挤出>直接挤出>物理混合。