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目的:创伤性脑损伤伴随着严重的一次直接损害和继发的二次损害，二次损害中氧化应激会导致线粒体功能异常，脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）断裂，蛋白质过氧化，脂质过氧化反应等，进一步加重神经元凋亡，而星形胶质细胞在抵抗氧化应激的过程中起着重要的作用。核因子E2相关因子(Nucleus factor E2-relatedfactor，Nrf2)是内源性启动抗氧化基因的重要信号通路，氧化应激的条件下可调节二相解毒酶如血红素加氧酶(heme oxygenase，HO-1)，超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutase，SOD)等的生成，从而起到抵抗氧化应激的作用。细胞外调节激酶(Extracellular signal-regulated kinases，ERK)信号通路是调节细胞增殖，分化的重要通路，其在细胞氧化应激中也起着重要作用，但是其对于星形胶质细胞Nrf2信号通路的作用还不太明确。中枢神经系统中Nrf2信号通路主要通过在星形胶质细胞中激活，调节解毒酶的表达从而对神经元起到保护作用。本研究在体外环境中探讨星形胶质细胞划痕损伤后，活化的细胞外调节激酶即磷酸化的细胞外调节激酶(Phosphorylation Extracellular signal-regulated kinases，P-ERK)是否参与了Nrf2信号通路调节。 研究方法:取昆明小鼠乳鼠大脑皮质，进行原代星形胶质细胞培养，细胞融合后，用10ul移液管吸头进行细胞划痕损伤实验。用Western Blot，免疫荧光检测损伤后P-ERK，Nrf2，以及其下游蛋白HO-1的表达情况。并使用Nrf2激动剂莱菔硫烷后，检测HO-1表达。为了探讨P-ERK在划痕损伤星形胶质细胞中的作用，划痕前在星形胶质培养基中加入P-ERK抑制剂U0126，后用Western Blot和免疫荧光检测P-ERK，Nrf2和HO-1的表达情况。 结果:在未处理的空白对照组中Nrf2仅在细胞质中表达，划痕损伤后Nrf2在细胞质和细胞核中均有表达，星形胶质细胞划痕损伤后Nrf2信号通路活化。Western blot结果显示，与空白对照组相比HO-1在细胞划痕损伤后6h，12h，24h，48h表达先增高后降低(P＜0.05)，与此同时细胞划痕后ERK活化，P-ERK表达增加。免疫荧光与Western blot结果表明细胞划痕前使用U0126处理后P-ERK表达与细胞划痕组相比表达明显降低(P＜0.05)，HO-1的表达量与单纯损伤组相比明显降低(P＜0.05)U0126抑制了细胞划痕后HO-1的表达。而使用Nrf2激动剂莱菔硫烷后HO-1表达较空白对照组以及划痕损伤组相比表达上升，且在使用莱菔硫烷之前使用U0126处理之后，HO-1的表达降低了，U0126在一定程度上抑制了莱菔硫烷对HO-1的作用。结论:星形胶质细胞划痕损伤后Nr2信号通路活化，U0126抑制了细胞划痕后HO-1的表达，P-ERK参与调节Nrf2信号通路的调控。