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艾滋病（AIDS）全称为获得性免疫缺陷综合症，是由人类感染免疫缺陷病毒HIV引起的疾病，严重危害着人类的健康和社会经济的发展。HIV病毒侵入靶细胞需要辅助受体CCR5或CXCR4的协助，抑制HIV病毒与CCR5或CXCR4的结合作用可以有效抑制HIV病毒感染靶细胞。近年来，以CCR5为靶标的辅助受体抑制剂受到了多个跨国制药公司和学术机构的关注与研究，已发现了许多CCR5小分子抑制剂，已有一个CCR5抑制剂于2007年上市（辉瑞公司的马拉维诺）。相比CCR5抑制剂，CXCR4类小分子抑制剂研究较少，目前已发现的结构为双环拉胺类、四氢喹啉苯并咪唑多胺类与胍类抑制剂具有很强的抗HIV活性。然而，单独使用CCR5或CXCR4抑制剂具有局限性，如单一的辅助受体抑制剂只对各自特异的病毒有效且使用CCR5抑制剂前需要进行病毒检测，患者长期应用CCR5抑制剂可导致HIV病毒变异与CXCR4结合进入靶细胞等。本论文在实验室前期合成的部分3-甲基吡啶苄基多胺类化合物与四氢喹啉-苯并咪唑多胺类化合物的基础上，再结合CCR5和CXCR4受体的结构信息及构效关系的分析，运用药效团拼接，官能团位置转变或变化等经典药物设计方法，设计并合成了一系列新的四氢喹啉苄基多胺类抑制剂，并测定了其抗HIV-1CXCR4病毒株的活性。具体工作主要包括：1．以AnorMED公司研究的AMD070为模板，设计并合成了10个四氢喹啉-苄基氨基多胺类化合物。2．设计合成了5个四氢喹啉-苄基胍基多胺类化合物。3．设计合成了5个四氢喹啉-哌啶甲酰胺类化合物。4．本论文所合成得3个系列，共20个全新的目标化合物，结构经质谱（MS）、核磁共振（1H-NMR）确证，SciFinder检索证实为新化合物。5．活性测定结果表明：四氢喹啉-苯并咪唑多胺类化合物具有较好的抗HIV活性（IC50＜1μmol/L），四氢喹啉-苄基多胺类化合物活性较差（IC50＞8μmol/L）。目前所得构效关系可为新一轮的抗CCR5及CXCR4双功能抑制剂优化提供借鉴。