mTOR抑制剂依维莫司在神经内分泌肿瘤中的作用研究

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目的:探讨mTOR抑制剂依维莫司对人神经内分泌肿瘤BON1裸鼠皮下移植瘤模型的治疗作用,并应用18F-FDG microPET对其治疗效果进行活体监测评价,为依维莫司应用于神经内分泌肿瘤的治疗提供实验依据。方法:建立裸鼠人神经内分泌肿瘤BON1皮下移植瘤模型,模型随机分入治疗组和对照组(各6只),治疗组裸鼠腹腔注射依维莫司(1.5mg/kg/d),对照组注射等体积的20%无水乙醇+80%PBS混合液。每天观察裸鼠及肿瘤生长情况,每周3次用游标卡尺测量肿瘤大小,用电子天平称量裸鼠体重;在治疗前第0周及治疗后第1、2及3周分别进行18F-FDG microPET显像,以监测皮下移植瘤的葡萄糖代谢变化;治疗4周后处死裸鼠,剥离肿瘤,用免疫组织化学检测肿瘤Ki-67、caspase-3及vWF的表达,并计算肿瘤的微血管密度(MVD)。结果:(1)依维莫司对BON1裸鼠移植瘤的肿瘤生长有明显抑制作用,自给药后7天起,治疗组肿瘤体积明显小于对照组(P<0.05);4周时,治疗组的肿瘤重量明显小于对照组(P<0.05),依维莫司治疗组的抑瘤率为60.08%;(2)在各个时间点,治疗组移植瘤的FDG摄取有低于对照组的趋势,但无统计学意义(P>0.05);对照组治疗后第3周的FDG摄取高于治疗前第0周(P<0.05):(3)免疫组织化学结果显示,治疗组的MVD及Ki-67阳性细胞率均低于对照组(P<0.05),caspase-3积分光密度值有高于对照组的趋势,但无统计学差异(P>0.05)。结论:本研究表明依维莫司对人神经内分泌肿瘤BON1有明显的抑制作用,可能与抗肿瘤细胞增殖及抗肿瘤血管生成有关;18F-FDG PET在评价依维莫司对神经内分泌肿瘤BON1的治疗效果方面作用有限。
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