【摘 要】
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背景:气道上皮细胞中IL-4R信号的激活可以导致支气管哮喘气道高反应性、气道黏液过度分泌和气道炎症的发生。CDH26是一种与气道上皮细胞极化相关的钙粘蛋白,并且在哮喘中表达升高。但是,CDH26在哮喘中的作用机制仍然未知。目的:探究CDH26基因在支气管哮喘发病机制中的作用。方法:利用过敏原HDM构建小鼠哮喘模型,检测Cdh26基因敲除鼠和野生型小鼠的气道阻力、气道粘液分泌情况、气道炎症浸润情况以
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背景:气道上皮细胞中IL-4R信号的激活可以导致支气管哮喘气道高反应性、气道黏液过度分泌和气道炎症的发生。CDH26是一种与气道上皮细胞极化相关的钙粘蛋白,并且在哮喘中表达升高。但是,CDH26在哮喘中的作用机制仍然未知。目的:探究CDH26基因在支气管哮喘发病机制中的作用。方法:利用过敏原HDM构建小鼠哮喘模型,检测Cdh26基因敲除鼠和野生型小鼠的气道阻力、气道粘液分泌情况、气道炎症浸润情况以及Il-4Rα表达情况。在体外培养的支气管上皮细胞系和原代支气管上皮细胞中,研究了CDH26对IL-4R信号通路传导的影响,以及对粘蛋白基因和嗜酸性粒细胞趋化因子表达的作用。在临床标本中,对哮喘患者气道刷片CDH26的表达水平与气道刷片IL-4Rα、粘蛋白基因和嗜酸性粒细胞趋化因子的表达水平,以及气道嗜酸性粒细胞炎症的临床指标分别进行了相关性分析。结果:在HDM小鼠哮喘模型中,Cdh26基因的缺失抑制了小鼠气道高反应性、气道粘液的过度产生,减轻了小鼠气道嗜酸性粒细胞炎症。在Cdh26-/-哮喘小鼠中,气道上皮中的Il-4Rα表达显著降低。在体外培养的人支气管上皮细胞中,降低CDH26的表达可以抑制IL-13对IL-4Rα和IL-13Rα1表达的诱导作用,并抑制IL-4R信号通路下游分子JAK1和STAT6磷酸化。此外,抑制CDH26的表达可阻断IL-13诱导的粘蛋白MUC5AC、嗜酸性趋化因子CCL11、CCL24、CCL26的表达升高。在上皮细胞中过表达CDH26可以促进IL-13诱导的IL-4Rα信号通路的激活。在哮喘患者的气道刷片中,CDH26是11种钙黏蛋白家族成员中唯一升高的钙粘蛋白。哮喘患者气道上皮CDH26的表达与哮喘患者气道上皮IL-4Rα、MUC5AC的表达,诱导痰嗜酸性粒细胞百分比以及呼出气一氧化氮显著相关。结论:CDH26通过上调气道上皮细胞IL-4Rα信号通路,促进哮喘气道黏液过度分泌和嗜酸性粒细胞炎症。CDH26可能是治疗哮喘气道黏液过度分泌和气道嗜酸性粒细胞炎症的一个新靶点。
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