钙黏蛋白-26对于哮喘气道上皮细胞IL-4受体信号通路的调节作用和机制研究

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liyongrubylian
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:气道上皮细胞中IL-4R信号的激活可以导致支气管哮喘气道高反应性、气道黏液过度分泌和气道炎症的发生。CDH26是一种与气道上皮细胞极化相关的钙粘蛋白,并且在哮喘中表达升高。但是,CDH26在哮喘中的作用机制仍然未知。目的:探究CDH26基因在支气管哮喘发病机制中的作用。方法:利用过敏原HDM构建小鼠哮喘模型,检测Cdh26基因敲除鼠和野生型小鼠的气道阻力、气道粘液分泌情况、气道炎症浸润情况以及Il-4Rα表达情况。在体外培养的支气管上皮细胞系和原代支气管上皮细胞中,研究了CDH26对IL-4R信号通路传导的影响,以及对粘蛋白基因和嗜酸性粒细胞趋化因子表达的作用。在临床标本中,对哮喘患者气道刷片CDH26的表达水平与气道刷片IL-4Rα、粘蛋白基因和嗜酸性粒细胞趋化因子的表达水平,以及气道嗜酸性粒细胞炎症的临床指标分别进行了相关性分析。结果:在HDM小鼠哮喘模型中,Cdh26基因的缺失抑制了小鼠气道高反应性、气道粘液的过度产生,减轻了小鼠气道嗜酸性粒细胞炎症。在Cdh26-/-哮喘小鼠中,气道上皮中的Il-4Rα表达显著降低。在体外培养的人支气管上皮细胞中,降低CDH26的表达可以抑制IL-13对IL-4Rα和IL-13Rα1表达的诱导作用,并抑制IL-4R信号通路下游分子JAK1和STAT6磷酸化。此外,抑制CDH26的表达可阻断IL-13诱导的粘蛋白MUC5AC、嗜酸性趋化因子CCL11、CCL24、CCL26的表达升高。在上皮细胞中过表达CDH26可以促进IL-13诱导的IL-4Rα信号通路的激活。在哮喘患者的气道刷片中,CDH26是11种钙黏蛋白家族成员中唯一升高的钙粘蛋白。哮喘患者气道上皮CDH26的表达与哮喘患者气道上皮IL-4Rα、MUC5AC的表达,诱导痰嗜酸性粒细胞百分比以及呼出气一氧化氮显著相关。结论:CDH26通过上调气道上皮细胞IL-4Rα信号通路,促进哮喘气道黏液过度分泌和嗜酸性粒细胞炎症。CDH26可能是治疗哮喘气道黏液过度分泌和气道嗜酸性粒细胞炎症的一个新靶点。
其他文献
学位
学位
贸易将如何影响收入分配一直以来都是国际贸易学和劳动经济学的热点问题,特别是近年来民粹主义的盛行在世界范围内掀起了“逆全球化”浪潮,让人们开始反思经济全球化所造成的各国之间以及各国内部收入不平等加剧。我国经历了改革开放的四十多年,基于庞大的人口基数形成的廉价劳动力比较优势,一举超越诸多发达国家,成为出口第一,进口第二的贸易大国。在此阶段,我国的收入差距也在不断拉大,基尼系数常年高于0.4,超过了国际
在焊接过程中会难以避免地在金属内部产生焊缝缺陷,其类别主要包括气孔、未焊透、裂缝等,这些缺陷给我们后续的工业生产和日常生活都造成了巨大的安全隐患和潜在的财产损失。X射线技术常用于投射焊接区域而产生焊缝的胶片图像,便于对焊缝的焊接质量进行评估,从而发现缺陷的类别与位置。目前这一判定过程主要依赖人工来完成,但该方式有效率低、主观性强等诸多弊病。在深度学习领域中,卷积神经网络(Convolutional
中国是最早发现和利用茶树的国家,被誉为茶的祖国。在17世纪末至20世纪初,我国与俄国之间建立了以茶叶为商品的贸易线路——中俄万里茶道,而宜红古茶道便是万里茶道中“宜红茶”产地的贸易运输线路。本文将宜红古茶道沿线聚落的公共空间与文化线路理论结合,基于社会文化背景以及宜红茶贸易发展,阐明古茶道沿线聚落公共空间的类型、形态与特征,为文化线路的相关研究引入全新视角。首先,论文基于文化线路与宜红古茶道的认知
水飞蓟的主要活性成分是黄酮类化合物水飞蓟素,能抑制损伤、抗肿瘤、治疗心脑血管等疾病,尤其对肝损伤具有很好的疗效。本研究从植物学特性、栽培技术、活性成分和药理作用研究综述了药用植物水飞蓟目前的研究进展。旨在对进一步提升栽培技术、开发水飞蓟的药用价值提供一定的指导和借鉴。研究发现,水飞蓟在非生物胁迫下通过影响次生代谢产物、抗氧化酶活性及渗透调节物质含量等方式来调节植物生长发育。此外,施加外源植物生长激
微光夜视技术通过对光辐射能量的增强与电子成像,有效地延展了人眼的视觉频段,使人类在黑暗中正常活动成为可能,目前已在社会各领域得到应用。建立合理且有效的成像仿真模型能为微光夜视系统的开发提供指导意见,优化系统的组成结构,节省设备的研制开销,具有很大的研究价值。基于这样的背景,本文利用OSG渲染引擎设计了一套完整的微光视景仿真系统,能够实时且大量地生成多条件任意视角下逼真的微光图像,并详细研究了影响系
铁电材料因其自发极化状态可随电场、温度、应力等外界作用发生改变而具有电卡、热释电和压电等效应,并在环境制冷、温度探测、健康检测和能量转换等领域表现出极大的研究和应用价值。分子铁电体是一种新型铁电材料,它可以由有机基团和无机离子通过较弱的化学键连接而成,也可以由单一有机小分子组成。这种材料因灵活可调的组分构成而具有丰富的极化特性和优良的电学性能。加之其简单的制备工艺,分子铁电体研究在近年来受到了广泛
被称作“终极半导体材料”的金刚石是目前最具发展前途的半导体材料。然而,由于金刚石尺寸及价格的限制使其很难快速推动金刚石半导体研发的进程,大尺寸、高质量单晶金刚石的获取最大的难点就是多晶的抑制,而通过大量反复的实验测试,即使是找到了较好的生长工艺但由于重复性及内部机理不明等问题依然难以产业化。另外,在在线监测手段不成熟的情况下,如何以低研发成本实现金刚石生长工艺的优化是推动半导体金刚石发展的另一重点
【目的】本研究通过概念化、操作化社区慢病患者价值共创行为,为理解价值共创过程提供基础,在此基础上探究互联网医疗服务对患者价值共创行为的影响,为推进互联网医疗服务资源与流程整合、服务模式创新提供参考,从资源视角探寻参与者共同创造价值的前因,通过构建和验证慢性病患者共同参与价值创造的前因(可利用资源)-行为-结果模型,识别合作网络各方参与价值共创的影响因素,揭示社区慢性病服务合作网络之间的资源整合的机