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目的:本研究旨在检测膀胱移行细胞癌中细胞凋亡蛋白酶Caspase-3和凋亡抑制蛋白Survivin的表达,结合临床资料,分析Caspase-3和Survivin表达异常与膀胱移行细胞癌的发生、发展的关系,探讨其判断预后的价值和临床意义。
方法:收集2002年6月~2005年12月哈励逊国际和平医院泌尿外科膀胱移行细胞癌组织标本50例。其中男31例,女19例,年龄27岁~76岁,平均58.2岁。其中经尿道膀胱肿瘤电切术15例,膀胱部分切除术29例,膀胱全切除术6例。临床分期根据国际抗癌协会(UICC)标准:Tis-T1期23例,T2-T4期27例。按WHO病理分级标准:Ⅰ级13例,Ⅱ级21例,Ⅲ级16例。50例膀胱移行细胞癌标本中,初发病例33例,复发病例17例。另取10例肿瘤旁正常膀胱黏膜作对照。采用免疫组织化学方法PV法检测标本中Caspase-3和Survivin的表达。
统计分析:应用SPSS16.0统计软件进行统计分析,计数资料采用x2检验,以P<0.05表示差异具有统计学意义。变量间关系的密切程度用Spearmans相关分析,以P<0.01表示差异有统计学意义。
结果:1 Caspase-3蛋白的表达:Caspase-3蛋白在10例正常膀胱黏膜中有9例阳性表达,阳性表达率为与90%,在50例膀胱移行细胞癌中有17例阳性表达,阳性表达率为34%(17/50),经统计学处理,Caspase-3蛋白在正常膀胱黏膜与膀胱移行细胞癌组织中的表达具有显著性差异(P<0.05)。在膀胱移行细胞癌病理分级Ⅰ级的癌组织中Caspase-3蛋白阳性表达率为38.5%(5/13),病理分级Ⅱ级阳性表达率为33.3%(7/21),病理分级Ⅲ级阳性表达率分别为31.3%(5/16),经统计学处理,三组间表达阳性率的差异无统计学意义。50例膀胱移行细胞癌中,临床分期Tis-T1期的癌组织中Caspase-3蛋白阳性表达率为52.2%(12/23),T2-T4期组织中阳性表达率为18.5%(5/27),两组间阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。50例膀胱移行细胞癌中,初发性膀胱移行细胞癌的Caspase-3蛋白阳性表达率为45.5%(15/33),复发性膀胱移行细胞癌的Caspase-3蛋白阳性表达率为11.8%(2/17),比较两者有统计学意义(P<0.05)。 2 Survivin蛋白的表达:Survivin蛋白在10例正常膀胱黏膜中均呈阴性表达,在50例膀胱移行细胞癌中有35例表达阳性,阳性表达率为70%。经统计学处理,Survivin蛋白在正常膀胱黏膜与膀胱移行细胞癌组织中的表达具有显著性差异(P<0.05)。在膀胱移行细胞癌病理分级Ⅰ级的癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为53.8%(7/13),病理分级Ⅱ级阳性表达率为66.7%(14/21),病理分级Ⅲ级阳性表达率分别为87.5%(14/16),经统计学处理,三组间表达阳性率的差异无统计学意义。50例膀胱移行细胞癌中,临床分期Tis-T1期的癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为43.5%(10/23),T2-T4期组织中阳性表达率为92.6%(25/27),两组阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。50例膀胱移行细胞癌中,初发性膀胱移行细胞癌的Survivin蛋白阳性表达率为60.6%(20/33),复发性膀胱移行细胞癌的Survivin蛋白阳性表达率为88.2%(15/17),比较两者有统计学意义(P<0.05)。 3 Caspase-3蛋白的表达和Survivin蛋白的表达密切相关:35例Survivin蛋白阳性表达标本中有4例Caspase-3蛋白呈阳性,占11.4%,15例Survivin蛋白的阴性表达标本中13例Caspase-3蛋白呈阳性表达,占86.6%。经Spearmans相关分析,两者表达成负相关(r=-0.601,P<0.01)。
结论:1 Caspase-3的表达降低提示膀胱移行细胞癌的临床分期增高。Survivvin的表达增高提示膀胱移行细胞癌的临床分期增高,预示肿瘤复发的可能性增加。
2.Caspase-3的低表达和Survivin的高表达可能与膀胱移行细胞癌发生、发展和预后有密切关系。
3.Caspase-3和Survivin表达强度呈负相关。Survivin作为一种新的靶点,在膀胱移行细胞癌的早期诊断、靶向抗肿瘤治疗具有意义。