【摘 要】
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脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征和免疫功能紊乱,其发展所致的多器官功能障碍是目前重症监护室(ICU)中的主要死亡原因。黄连(Coptis Chinensis)是一种具有多种药理活性的传统抗炎中药。本论文利用血常规检测、流式细胞术、酶联免疫反应试剂盒、肠道内容物代谢组学和16S r DNA测序技术研究了黄连灌胃后不同时间点对于脓毒症病理的保护作用。采用盲肠结扎穿孔(Cecum Ligation
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脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征和免疫功能紊乱,其发展所致的多器官功能障碍是目前重症监护室(ICU)中的主要死亡原因。黄连(Coptis Chinensis)是一种具有多种药理活性的传统抗炎中药。本论文利用血常规检测、流式细胞术、酶联免疫反应试剂盒、肠道内容物代谢组学和16S r DNA测序技术研究了黄连灌胃后不同时间点对于脓毒症病理的保护作用。采用盲肠结扎穿孔(Cecum Ligation and Puncture,CLP)造模的大鼠模拟脓毒症的病理特征,高剂量(1g/kg)和低剂量(0.5 g/kg)的黄连水提物分别在造模6小时后灌胃。根据血常规检测中血小板的变化判断对凝血系统的影响,运用流式细胞术检测不同时间点辅助T细胞(CD4+)、细胞毒性T细胞(CD8+)和调节T细胞(CD4+CD25+)三种T淋巴细胞在外周血中的占比变化,酶联免疫反应试剂盒检测不同时间点3种白细胞介素(interleukin,IL):IL-1β、IL-6和IL-10在血清中的含量变化,以反映免疫状态的改变。运用核磁代谢组学检测不同时间点盲肠内容物中代谢物的倍率变化,16S r DNA测序检测肠道内容物中肠道菌群的菌种变化。结果发现,黄连灌胃后改善了脓毒症造成的高凝血状态,通过抑制细胞因子的含量和细胞毒性T细胞的凋亡,缓解了脓毒症引起的剧烈的促炎抗炎反应。黄连灌胃后对肠道代谢物的影响在不同时间点表现出不同的改变,在12小时时代谢物短链脂肪酸的变化倍率与后18小时和30小时两个时间点呈现相反的趋势,这种趋势有利于对抗脓毒症引起的促炎-抗炎反应失调,黄连调节了肠道五个主要菌群的变化,降低了有害菌群在盲肠内的含量。
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