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消渴平系临床协议处方,临床应用已10余年,主要用于预防和治疗2-型糖尿病引起的各种并发症。按照《药物研究技术指导原则(2005年)》的实验要求,本项目经过两年的基础研究,完成了临床前的药理学和毒理学研究资料。现就其实验的研究结果做一概述。一、主要药效学研究观察和验证消渴平对治疗2-型糖尿病并发症的药理作用。方法:采用小剂量链脲霉素配合喂饲高脂饲料制造大鼠2-型糖尿病模型和四氧嘧啶配合喂饲高脂饲料制造家兔2-型糖尿病模型等方法进行试验观察。结果:消渴平对2-型糖尿病受试动物具有:①改善糖代谢,降低受试动物空腹血糖、增强其糖耐量。②改善酯代谢,降低受试动物血酯水平、降低游离脂肪酸、丙二醛水平、维持红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性、提高超氧化物歧化酶的含量和活性、降低胰岛素水平、改善机体对胰岛素的敏感性。③提高受试动物的免疫力、改善疲劳状态、整和2-型糖尿病受试动物的整体素质、提高其抗病能力。④消渴平对2-型糖尿病并发症的防治作用有量效关系。结论:①消渴平对试验性2-型糖尿病引起的慢性并发症有治疗和预防作用。②拟推荐临床用药采用口服法。③根据陈奇有关剂量的换算方法,可得消渴平临床成人拟用的日用量为3.64/日[(3.56+3.72)÷2=3.64]。④拟推荐临床用药疗程为24周。二、小鼠急性毒性实验由于该受试药难以推出LD50依据有关规定,实验采用小白鼠测定了消渴平的最大耐受量(MTD)。其结果为,消渴平小鼠口服的MTD为16g/kg(相当于成人日用药剂量的160倍)。三、大鼠长期毒性实验实验采用SD大鼠160只,雌雄各半,按性别、体重随机分为对照组及消渴平1.0g/kg、2.5g/kg、5.0g/kg剂量组(分别为推荐临床用量的10、25、50倍),每周灌胃给药六天,连续给药六个月。在用药三个月、6个月和停药后4周分别采样分别进行血液学、血液生化学及病理学组织学的检查。结果:消渴平低中高剂量组各次检测的结果可见:大鼠一般体征(包括大、小便,毛色、行为和饮食等情况)、体重、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(T-BIL)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、总胆固醇(T-CHO)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)甘油三酯(TG)r-谷氨酸转移酶(GGT)肌酸磷酸激酶(CK)甲离子浓度(K)钠离子浓度(Na)氯离子等血液生化指标、脏器重量和其系数及心电图等没有异常的变化,且与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05);组织学检查:肉眼观察各给药组动物的脏器,与对照组比较未发现明显异常。镜下组织学检查,高剂量组与对照组动物各脏器均未见明显病理性改变。结论:消渴平连续给大鼠灌胃6个月,未发现药物对大鼠引起毒性反应。以上结果说明,消渴平具有明显的防治2-型糖尿病并发症的作用,且未发现对大小鼠的致毒作用。由此看出,该药具有进一步的开发价值。