复方甲亢片是以黄芪、白芍等益气养阴中药为主配以少量西药甲巯咪唑组成的中西合方制剂，用于治疗甲状腺功能亢进症，具有益气养阴、柔肝理气、散结消瘿之功效。本课题是以中医药理论为指导，应用现代科学技术和方法，对复方甲亢片的制备成型工艺和质量标准进行了系统的研究，并进行了初步稳定性和初步药效学研究，确保制备工艺科学合理，药物制剂安全有效、稳定可控。 一、制备工艺研究在提取工艺条件方面，以芍药苷含量、黄芪甲苷含量及浸膏得率为评价指标，考察了加水量、浸泡时间、煎煮时间和煎煮次数对提取效果的影响，采用正交试验法优选提取工艺条件。结果提取工艺条件为：方中九味中药补足1.5倍吸水量后，加8倍量水浸泡3小时，提取2次，每次煎煮1.5小时。 在纯化工艺条件方面，同样以芍药苷含量、黄芪甲苷含量及浸膏得率为评价指标，分别考察了采用醇沉及ZTC1+1天然澄清剂进行除杂的最佳工艺条件，并对两者的除杂效果进行比较，结果确定分离纯化工艺条件为：将提取液浓缩至生药∶水=1∶3后，将浓缩液置于80℃水浴中，加入6％组分B，搅拌，使其均匀分散，并保温5～10分钟后，将温度降至60℃，加入3％组分A，搅拌，使均匀分散，并保温5～10分钟后，于室温下放置24小时，滤取上清液。 在此基础上，在制剂成型方面，用平行试验考察辅料不同种类和比例对浸膏制粒的影响，以颗粒均匀度(18目～60目颗粒得率的百分率)和颗粒中黄芪甲苷的含量为考察指标，用正交试验考察喷雾制粒条件。结果：以微粉硅胶和微晶纤维素(1:4)混合投料，主风频率为35±5Hz，雾化压力为0.1Mpa，喷雾速度为1.4Hz，稠膏相对密度为1.20g/ml。降低颗粒吸湿性的效果最好，临界相对湿度为72％。 为验证工艺的合理性及可行性，对复方甲亢片进行中试三批，每批取十倍处方量药材投料。 二、质量标准研究采用薄层层析法对制剂中玄参、钩藤、五味子、郁金四味中药进行了鉴别。试验结果表明，供试品色谱中，在对照品或对照药材色谱相应的位置上，均显相同颜色的斑点，而阴性对照在相应位置则无干扰。且经多次试验，重现性良好。 采用HPLC对制剂中黄芪甲苷、芍药苷和西药甲巯咪唑进行了含量测定。其中对白芍中芍药苷的含量测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；甲醇-异丙醇-36％醋酸-水(26∶2∶2∶70)为流动相；柱温30℃；检测波长为230nm。 对甲巯咪唑的含量测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；甲醇-水(10∶90)为流动相；柱温25℃；检测波长为254nm。 对黄芪中黄芪甲苷的含量，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；甲醇-水(80∶20)为流动相，ELSD检测器，温度为40℃，载气N2压力为3.5bar。 并对其均进行了方法学考察，平均回收率分别为96.04％、98.39％、96.45％，RSD分别为1.05％、1.84％、1.15％，结果证明所用方法准确、可靠，可用于制剂的含量测定。 本品每片含黄芪甲苷应不得少于0.1145mg，含芍药苷应不得少于0.8394mg，含甲巯咪唑应为1.0000～1.5000mg。 三、稳定性考察通过对本品的初步稳定性考察，即对三批样品进行正常室温和加速试验研究考察，考察时间为六个月，结果表明本品制备工艺合理、稳定性良好。 四、药效学研究在工艺条件固定的基础上，对复方甲亢片进行了初步药效学研究，分别考察了低、中、高三个剂量组，并与中药甲亢片组和西药甲巯咪唑组进行对比，用放射免疫法测定血清TT3、TT4，采用化学发光免疫法测定TSH，结果发现复方甲亢片各组大鼠甲亢症状明显改善，体重明显增加，血清TT3、TT4含量明显下降，表明其疗效明显优于等剂量的纯中药及纯西药制剂。 五、文献综述本文对中医复方治疗甲状腺亢进症的研究概况进行了论述，系统查阅了相关的文献资料，对我国中医药对甲亢症治疗的研究成果作了简要全面的综述，并结合当前研究成果对其开发前景作了展望。