药物微球的发展面临制备技术和载体材料种类有限的问题。研究和应用最多的微球制备技术是乳化溶剂挥发法、喷雾冷冻干燥法等。这些方法需要采用有机溶剂溶解聚合物材料、乳化包封药物、挥发溶剂固化微球等处理步骤;涉及有机溶剂、表面活性剂，以及固化交联剂等作用，不利于大分子药物的稳定性。乳化、溶剂挥发固化微球等步骤使药物在液-液相之间扩散而损失，导致药物包封率较低;另外，工艺步骤复杂和难以精确操作，使这些技术难以普遍应用于药物微球的工业化制造。　　 前期研究结果表明，本课题组研制的仪器超细微粒制备系统制备微球条件温和，有利于对活性成分稳定性的保持，得到的微球形貌圆整，粒径可控，基本可实现工业化生产。但UPPS对溶剂粘度和溶剂挥发速率要求较高，粘度过高形成的固体微球间常伴有丝链状连接物;溶剂挥发速率过慢则收集的微球产率偏低，本研究在UPPS基础上对其进行改造，增加M和N层出风口，采用控制阀使两层的风量可控，鼓风角度可在0-90°范围内任意调节，M和N层可在一定程度上增加循环气流流量，增大切向气流的剪切力，增加微滴在腔体中的干燥效率。采用拉莫三嗪和醋酸艾塞那肽两种药物为模型药，分别制备口服缓释微球和长效注射微球。考察了旋碟转速，蠕动泵的供液速度，气流角度，鼓风流量等对微球性质的影响，基本确定了UPPS制备微球的仪器参数条件。　　 拉莫三嗪口服缓释微球采用乙基纤维素为微球骨架材料，通过加入Eudragit RS 100来降低微球孔隙度，减小突释和释药速度;通过加入增塑剂柠檬酸三乙酯增加膜愈合，进一步减慢释药速度。通过正交试验，得出优选处方为:拉莫三嗪20％(w/w),EC5％(w/v),Eudragit RS 1002％(w/v),TEC10％(w/w)。　　 采用PLGA和丝素蛋白为骨架材料制备醋酸艾塞那肽长效注射微球，研究表明，两种微球的包封率均为90％以上，粒径为60μm以下，符合注射要求。微球的粒径均会随着载药量的增加略微增大，溶出速率也随着载药量的增大而增加。PLGA微球在第8天微球的药物累计释放总量约为90％，缓释效果长达一周，丝素蛋白微球24小时药物基本释放完全，缓释效果可持续一天。以丝素蛋白为缓释基质的研究仍在继续进行。　　 结论:本研究对UPPS进行了改进，增加了出风口，使得风量和风向可控，在一定程度上增加循环气流流量和切向气流的剪切力，延长微滴在腔体中的干燥效率，减少了UPPS对溶剂的依赖性，扩大了UPPS的使用范围。采用拉莫三嗪和醋酸艾塞那肽两种药物为模型药，分别制备口服缓释微球和长效注射微球，得到了以乙基纤维素为骨架材料的拉莫三嗪口服缓释微球的优选处方和以PLGA、丝素蛋白分别为骨架材料的醋酸艾塞那肽注射微球。PLGA微球的缓释效果较佳，可达一周;丝素蛋白微球目前在24小时内药物即释放完全。UPPS为制备药物微球制剂提供了新的途径，有工业化生产的潜能。