背景与目的DN是糖尿病严重的并发症之一,是导致终末期肾脏疾病的主要原因之一,其发病机制复杂,是多种因素综合作用的结果。近年来,氧化应激和炎症反应以及其中的细胞信号通路在DN发生和发展中的作用越来越受重视。JAK/STAT介导的细胞内生长因子和炎症因子的信号途径被认为在其中发挥了重要作用。白芍总苷是我国传统中药白芍根中提取的有效部位,其药理作用主要有抗炎、抗氧化、免疫调节活性、降脂以及保肾等。本研究探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的调节作用。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型。随机分:对照组、模型组与TGP给药组。TGP按50,100,200 mg/kg/d不同剂量每日灌胃给药,对照组和模型组每日给予等量溶媒,共8周。BG由全自动生化分析仪检测,尿蛋白检测采用酶联免疫法(EIA),免疫组化方法检测肾组织转化生长因子β1(TGFβ1)表达,应用Western杂交方法检测肾组织磷酸化JAK2(p-JAK2),磷酸化STAT3(p-STAT3)与1α(IV)型胶原表达。结果1.各组大鼠一般指标变化:与对照组相比模型组大鼠表现为血糖升高,体重下降,相对肾重(肾重/体重)增加,TGP(50,100,200 mg/kg/d)给药8周没有防止模型组大鼠血糖升高与体重下降。TGP(50,100,200 mg/kg/d)给药组大鼠相对肾重与模型组相比有所下降,但差异无统计学意义。模型组大鼠AER明显高于对照组,TGP(50,100,200 mg/kg/d)给药8周AER水平明显低于模型组,并呈剂量依赖性降低糖尿病大鼠AER水平。2.各组大鼠肾组织p-JAK2,p-STAT3与1α(IV)型胶原表达变化:Western杂交显示模型组肾组织p-JAK2、p-STAT3与1α(IV)型胶原蛋白蛋白表达显著高于对照组(p<0.01),TGP给药(50、100与200 mg/kg/d)8周可使肾组织p-JAK2蛋白表达下降22.3%、50.5%与43.2%,p-STAT3蛋白表达下降20.9%、61.1%与42.3%,1α(IV)型胶原蛋白表达分别下降47.9%、60.4%与72.9%。3.各组大鼠肾组织TGFβ1表达变化:免疫组化显示对照组大鼠肾小球和肾小管-间质有微弱的TGFβ1蛋白表达,模型组肾小球和肾小管-间质TGFβ1蛋白表达明显高于对照组,TGP50 mg/kg/d给药组肾小球和肾小管-间质TGFβ1蛋白表达低于模型组,但差异无统计学意义,TGP100与200 mg/kg/d给药组肾小球和肾小管-间质TGFβ1蛋白表达明显低于模型组(p<0.05,0.01)。结论TGP可明显改善糖尿病大鼠早期肾损害,其机制可能部分与抑制肾组织的JAK/STAT信号通路激活有关。