论文部分内容阅读
目的 通过回顾性分析鼻咽癌初治根治性放射治疗后发生放射性脑病(Radiationencephalopathy,REP)的35例患者的临床资料,初步探讨放射性脑病的发生规律与临床特征,为预防放射性脑病的发生、发展提供理论依据。资料与方法 收集2008年1月至2011年12月在广西医科大学第一附属医院放疗科行鼻咽癌初治根治性放射治疗后发生放射性脑病的35例患者的临床资料,统计分析入组患者的年龄、性别、初治时分期、治疗方式、总剂量、发生REP部位的剂量-体积等相关因素。所有患者均由核磁共振影像学提供诊断依据。计数资料采用卡方检验,计量资料采用t检验;生存分析采用Kaplan-Meier法,比较采用Log-rank检验方法,相关性用Pearson秩相关分析,非参数检验采用Wilcoxon秩和检验。通过SPSS16.0统计软件进行统计分析,检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。结果1、我院REP的发生率约为8.04%,入组此研究的病例中男:女=2.5:1,年龄分布在21.09-63岁,中位年龄43岁;潜伏期:15-83个月,中位发生时间47个月;其中6-12个月发生者为0,12-24个月为8.6%(3/35),24-36个月为14.3%(5/35),36-48个月为34.3%(12/35),48-60个月为22.9%(8/35),60-72个月为14.3%(5/35),72-84个月为5.7%(2/35),REP最易发生的时间主要在放疗结束后3-4年,放疗结束2年后发生REP的患者为91.4%。2、截止至2016年2月4日,入组病例总随访率达100%。临床症状:明显记忆力减退23例(65.7%),头痛19例(54.3%),真性球麻痹症状9例(25.7%),头晕、恶心、呕吐8例(22.9%),视力下降6例(17.1%),肢体乏力、麻木5例(14.3%),癫痫3例(8.6%),复视3例(8.6%),面部感觉异常2例(5.7%)。3、根据国际抗癌联盟(UICC)2010年鼻咽癌分期对入组患者进行初治时分期,T2患者占11.4%(4/35),T3患者占34.3%(12/35),T4患者占54.3%(19/35);N0的患者22.9%(8/35),N1患者25.7%(9/35),N2患者42.5%(15/35),N3患者8.6(3/35):Ⅱ期5.7%(2/35),Ⅲ期37.1%(13/35),Ⅳa51.4期%(18/35),Ⅳb5.7%(2/35);初治T分期晚期(T3、T4)的鼻咽癌患者较早期患者更易发生REP;N分期与REP发生未见明显关系。4、入组患者由MRI检查全部诊断为颞叶坏死型损伤,未见脑干、小脑等损伤,可见颞叶是REP最常发生的部位。2D-CRT治疗组与IMRT治疗组发生REP的中位时间分别为40.5个月和48个月,但发生时间差异无统计学意义(P=0.122>0.05)。确诊REP后死亡10例(28.6%),存活25例(71.4%),2D-CRT治疗组和IMRT治疗组发生REP后死亡人数分别为8例和2例,生存曲线提示IMRT组累计生存率较2D-CRT组高,但Log-rank检验二种治疗方法治疗发生REP后生存时间差异无统计学意义(P=0.527>0.05)。经IMRT治疗后REP坏死程度较2D-CRT治疗后坏死程度好(P=0.023<0.05)。且2D-CRT组较IMRT组双侧颞叶损伤较多(P=0.002)。IMRT组治疗后发生REP的中位时间较2D-CRT组延迟,生存时间及坏死程度较2D-CRT治疗组好,治疗时应尽量使用IMRT治疗。5、IMRT治疗组,单侧颞叶发生REP的患者,损伤侧颞叶所受最大剂量较未受损伤侧的最大剂量比较差异有统计学意义(P=0.006),提示IMRT治疗组引起单侧颞叶发生REP的主要因素是剂量因素。2D-CRT治疗组,单侧颞叶发生REP,两侧颞叶最大剂量比较差异无统计学意义(P=0.422),关联性分析提示两侧剂量有明显相关性(r=0.997,P=0.000),提示在2D-CRT治疗组引起单侧颞叶发病的因素可能与其他因素(免疫因素、自由基反应)等有关。6、REP坏死灶区最大点剂量范围波动在6709cGy-8198cGy,坏死区最大剂量最常波动在76-78Gy。且当坏死灶区剂量≥76Gy和<76Gy时坏死程度有差异(P=0.000)。7、发生REP患者受损与未受损颞叶的V60,V65,V70,V75,V80,Dmax差异都有统计学意义。RTOG推荐颞叶剂量≤60Gy,或V65<1%,脑干推荐剂量≤54Gy,或V60<1%。本研究发现未发生REP组颞叶剂量均大于60Gy,且V65中位体积为7.98%,V70中位体积为2.95%;35例患者均未引起脑干损伤,但脑干中位体积V60=3.42%,V65=0.87%,对于颞叶、脑干的限定剂量有待重新界定。结论1、T3、T4的鼻咽癌患者放疗后易发生REP;2、鼻咽癌相关REP主要发生在放疗结束后的36-60个月,中位发病时间是47个月;3、鼻咽癌相关REP呈现明显的时间、剂量依赖性;4、生物效应剂量超过127Gy,有可能导致鼻咽癌相关REP;5、2D-CRT比IMRT导致更严重的鼻咽癌相关REP。