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非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)指在无过量饮酒史情况下,肝组织学改变类似于酒精性肝病,表现特征为细胞内脂肪过度沉积和脂肪变性。胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)和肝脏脂肪堆积是NAFLD发生的决定因素,研究发现脂肪营养蛋白(Patatin-like phospholipase domain-containing 3,PNPLA3)是一个易感非酒精性脂肪肝的关键遗传因子。和厚朴酚(Honokiol,HN)是中药厚朴的主要活性成分,具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保肝及降血糖血脂作用。目前,关于HN对肝脂堆积和肝脂变性的影响鲜有报道。本文以HepG2细胞为材料,通过油酸和TO901317处理模拟肝脂堆积和肝脂变性病理状态,研究了 HN对脂堆积及脂代谢相关基因PNPLA3 mRNA和蛋白表达水平的影响。研究结果表明:(1)不同浓度HN(10,20,40μM)处理HepG2细胞24h后,油红O染色发现高浓度给药组中脂滴明显减少,实时荧光定量PCR检测发现各组细胞脂代谢相关基因PNPLA3 mRNA的表达水平明显降低,蛋白印迹法检测发现PNPLA3的蛋白表达水平亦明显降低。(2)HepG2细胞经肝X受体激动剂TO901317和HN同时处理24h后,油红O染色结果表明TO901317能促进脂堆积,HN能抑制由TO901317诱导的脂堆积。荧光定量PCR及蛋白印迹结果表明,TO901317处理能上调PNPLA3 mRNA及蛋白上水平,而HN能抑制由TO901317诱导的PNPLA3 mRNA及蛋白表达。(3)HepG2细胞经油酸预处理24h后再经HN处理24h,油红O染色发现油酸处理能明显促进脂堆积,HN能抑制由油酸引起的脂堆积。荧光定量PCR及蛋白印迹结果表明,油酸处理能促进PNPLA3的mRNA及蛋白表达,而HN能抑制由油酸诱导的PNPLA3 mRNA及蛋白表达。本论文研究结果表明,HN体外对肝细胞的脂堆积与脂变性有改善作用,其对脂代谢的调控作用与其抑制肝细胞PNPLA3的表达密切相关。