异丙嗪对脑缺血—再灌注损伤大鼠线粒体功能的影响

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目的:观察异丙嗪对脑缺血-再灌注损伤大鼠线粒体酶的活性、线粒体内钙含量和线粒体内膜跨膜电位(△ψm)的影响。方法:72只SD大鼠随机分为四组(n=18):①正常对照组;②脑缺血组;③异丙嗪1组(P1组);④异丙嗪2组(P2组)。每组根据脑缺血-再灌注的时间(再灌注1h、6h、24h)各分为三个时间点亚组(n=6):1h(I10minR60min),6h(I10minR360min)和24h(I10minR1440min)。脑缺血组、P1组和P2组建立脑缺血-再灌注损伤模型。P1组和P2组分别于术前1h经腹腔注射异丙嗪10mg/kg和20mg/kg,正常对照组和脑缺血组分别于术前1h经腹腔注射等容积生理盐水。实验大鼠分别在手术后1h、6h、24h迅速断头取脑制备线粒体悬液,测定线粒体蛋白含量,对线粒体纯度和活性进行酶学测定,以及测定线粒体内钙含量和线粒体△·ψm的变化。结果:①脑缺血组三个时间点琥珀酸脱氢酶(SDH)活性较正常组三个时间点明显降低(P<0.01)。P1组、P2组中24h时间点分别与各自同组内的1h、6h时间点SDH活性两两比较,差异有显著性(P<0.05)。②脑缺血组三个时间点线粒体内钙含量较正常组三个时间点明显升高(P<0.01),其中6h时间点线粒体内钙含量升高最为明显。10mg/kg和20mg/kg两个剂量的异丙嗪对脑缺血-再灌注后线粒体内钙超载有明显抑制作用,并呈剂量依赖性关系(P<0.05)。P1组、P2组中24h时间点分别与各自同组内的1h、6h时间点线粒体内钙含量两两比较,差异有显著性(P<0.05)。③脑缺血组三个时间点线粒体△ψm较正常组三个时间点明显降低(P<0.01),其中6h时间点线粒体△ψm下降最为明显。10mg/kg和20mg/kg两个剂量的异丙嗪对脑缺血.再灌注后线粒体△ψm的下降和丧失有明显抑制作用,并呈剂量依赖性关系(P<0.05)。P1组、P2组中24h时间点分别与各自同组内的1h、6h时间点线粒体△ψm两两比较,差异有显著性(P<0.05)。结论:①异丙嗪能够抑制脑缺血-再灌注损伤大鼠线粒体酶活性的降低、减轻线粒体内Ca2+超载、逆转MPTP开放所引起的线粒体△ψm下降甚至崩溃,从而保护线粒体的功能。②异
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