许多研究显示慢性应激可损害健康,引发疾病,同时也可影响脑的认知功能,导致学习记忆能力下降。脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养素家族的成员之一,它不仅对神经元的生存、生长、分化有重要的影响,而且还能增强突触联系,影响神经元的可塑性,并且与学习记忆有关。本研究采用多因素慢性(电击足底、拥挤、拥挤+热刺激,15天)应激动物模型,研究了慢性应激对不同月龄小鼠(2月龄和15月龄)空间学习记忆能力的损害作用及其BDNF在海马和前脑皮层的表达变化。旨在探讨慢性应激对不同月龄小鼠空间学习记忆功能的影响及BDNF的作用,从而为指导临床用药提供一种新的措施和思路。本研究以开场行为检测小鼠在新异环境中的自发活动;采用Morris水迷宫测试小鼠空间学习记忆能力;通过HE染色观察小鼠海马和前脑皮层神经细胞形态学的变化;采用免疫组织化学方法检测BDNF在海马和前脑皮层的表达。研究结果如下:1.与对照组小鼠相比,青年应激组小鼠的爬行格数、直立次数及修饰次数均明显减少,这一变化趋势在老年应激组小鼠更明显,而粪便粒数没有显著性变化。与青年对照组小鼠相比,老年对照组小鼠的修饰次数显著减少。与青年应激组小鼠相比,老年应激组小鼠爬行格数及修饰次数明显减少。2.应激组小鼠寻找平台的潜伏期较对照组小鼠明显增加,且在空间搜索试验中,在目标象限的停留时间较对照组小鼠明显缩短,这种状态持续到停止应激后一周。分别与青年对照组和应激组小鼠相比,老年对照组和应激组小鼠的空间学习记忆能力略有降低,但是没有统计学意义。3.应激组小鼠海马神经细胞的排列较对照组小鼠明显疏松,细胞缺失,尼氏体浅染甚至溶解。前脑皮层神经细胞也呈程度不同的损伤现象。与青年应激组小鼠相比,老年应激组小鼠的损伤更加严重。这种变化持续到停止应激后一周。4.应激组小鼠海马和前脑皮层BDNF表达均明显下调,阳性细胞数明显减少,阳性细胞面积比显著减小。老年应激组小鼠变化尤为明显。分别与青年对照组和应激组小鼠相比,老年对照组和应激组小鼠BDNF的表达显著降低。研究结论如下:1.老年小鼠对新异环境的反应性和耐受性均下降,慢性应激后表现的更显著,说明衰老是影响机体应激反应性的重要因素之一。2.慢性应激明显损害小鼠的空间学习记忆能力,老年小鼠的空间学习记忆能力下降更明显。3.慢性应激导致小鼠海马和前脑皮层神经细胞的形态学变化,老年组小鼠神经细胞形态学改变较青年组小鼠加重。4.慢性应激可使小鼠海马和前脑皮层BDNF的表达下降,老年组小鼠在海马和前脑皮层BDNF的表达均较青年组小鼠下降明显。本研究发现,慢性应激后即刻及停止应激后一周,小鼠的空间学习记忆功能的损伤与海马和前脑皮层中BDNF表达的变化相一致,提示慢性应激损害小鼠的空间学习记忆功能以及停止应激后的恢复过程中,脑内BDNF对其都发挥了重要的保护作用。