Pokemon、MDM2和p14ARF在胃癌中的表达及其临床意义的研究

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目的:检测Pokemon、MDM2、p14ARF在胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中的表达,以及三者之间的相关性,并分析其与各临床病理特征之间的关系。方法:(1)采用免疫组织化学Elivision法检测75例胃癌组织和35例癌旁正常胃黏膜组织(对照组)中Pokemon、MDM2和p14ARF蛋白的表达,并分析三者与患者各临床病理特征之间的关系。(2)应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测30例新鲜胃癌组织及相应的癌旁正常胃黏膜组织(对照组)中Pokemon、MDM2和p14ARFmRNA的表达水平,并分析三者与患者各临床病理特征之间的关系。结果:(1)免疫组化染色结果可见,在胃癌和癌旁正常胃黏膜组织中,Pokemon蛋白的阳性表达率分别为78.7%(59/75)、34.3%(12/35),两者之间差异具有统计学意义(P<0.05);RT-PCR显示,30例新鲜胃癌组织中PokemonmRNA的表达水平显著高于相应的癌旁正常胃黏膜组织,两者比较有显著性差异(P<0.05);且Pokemon蛋白和mRNA在胃癌组织中的表达与浸润深度、临床分期、肿瘤细胞分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤部位、大小无关(P>0.05)。(2)免疫组化染色结果可见,在胃癌和癌旁正常胃黏膜组织中,MDM2蛋白的阳性表达率分别为74.7%(56/75)、22.9%(8/35),两者之间差异具有统计学意义(P<0.05);RT-PCR显示,30例新鲜胃癌组织中MDM2mRNA的表达水平显著高于相应的癌旁正常胃黏膜组织,两者比较有显著性差异(P<0.05);且MDM2蛋白和mRNA在胃癌组织中的表达与浸润深度、临床分期、肿瘤细胞分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤部位及大小无关(P>0.05)。(3)免疫组化染色结果可见,在胃癌和癌旁正常胃黏膜组织中,p14ARF蛋白的阳性表达率分别为29.3%(22/75)、88.6%(31/35),两者之间差异具有统计学意义(P<0.05);RT-PCR显示,30例新鲜胃癌组织中p14ARFmRNA的表达水平显著低于相应的癌旁正常胃黏膜组织,两者比较有显著性差异(P<0.05);且p14ARF蛋白和mRNA在胃癌组织中的表达与肿瘤细胞分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、浸润深度无关(P>0.05)。虽然与肿瘤浸润深度之间的差异没有统计学差异,但是p14ARF蛋白和mRNA表达率,随着浸润深度的增加,侵浆膜层组较未侵及浆膜层组有降低趋势。(4)Spearman等级相关分析表明,胃癌组织中Pokemon与MDM2蛋白的表达呈正相关(r=0.445,P<0.05),Pokemon与p14ARF蛋白的表达呈负相关(r=-0.379,P<0.05),MDM2与p14ARF蛋白的表达呈负相关(r=-0.231,P<0.05)。结论:(1)Pokemon、MDM2蛋白和mRNA在胃癌组织中表达率显著高于正常胃黏膜组织,而且两者都与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、临床分期和淋巴结转移有关。这说明,Pokemon、MDM2过表达可能与胃癌的恶性程度、临床病理发展过程以及侵袭、转移有关。(2)p14ARF蛋白和mRNA在胃癌组织中表达率显著低于正常胃黏膜组织,而且与肿瘤细胞分化程度、临床分期和淋巴结转移有关。这说明,p14ARF在正常胃黏膜组织中具有抑癌基因的作用,p14ARF表达降低可能与胃癌的发展和侵袭、转移有关。(3)Pokemon与MDM2在胃癌中的表达呈正相关,提示两者可能协同促进胃癌的发生发展和侵袭、转移。(4)Pokemon、MDM2的过表达和p14ARF的低表达,可能在胃癌的发展过程以及侵袭、转移中起重要作用。
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