可生物降解PLGA微球和无纺布药物缓释材料及其在磷酸钙骨水泥中的应用

来源 :华南理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shgandang
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药物缓释体系是将药物分散或包裹在载体材料中,达到控制药物释放的目的。硫酸庆大霉素(gentamicin sulphate,GS)是一种广谱抗菌素,广泛应用于敏感菌引起的系统感染或局部感染,但是长期大量服用会引起一系列的毒副反应,将其负载于载体材料中局部缓释是避免产生毒副反应的有效方法。 本研究采用复乳溶剂挥发法制备了粒径大小为5~500μm,中粒径为100μm的GS/PLGA载药微球,探讨了各种因素对微球粒径大小的影响。研究表明,随着搅拌速度、乳化剂浓度的增大,微球的粒径减小;随着PLGA浓度、GS体积的增大,微球的粒径增大。微球的药物包封率达34%以上,体外30天的累积释药率达到80%以上,累积释放率与时间之间遵循指数关系。采用复乳溶剂挥发法-固体粉末直接给药法,制备了GS/PLGA/PLLA载药微球,微球的中粒径在242~276μm之间,具有双壁结构。双壁微球的药物包封率达70%以上,体外30天的累积释药率为40%左右,累计释药率和释药时间的二分之一次方呈直线关系。采用自行搭建的静电纺丝装置,成功制备了GS/PLGA载药无纺布纤维,探讨了各种纺丝参数对无纺布纤维的微观形貌的影响,得到最优化制备条件为:合适的溶剂为按2:1配比的三氯甲烷和酒精的混合溶剂,适宜的PLGA浓度为15%,电压为25 kV,液体流速为3 mL/h,接收距离为15 cm。药物以颗粒状态分散在纤维的表面或内部。无纺布的体外释药时间为7天,释药速度较快,累积释药量与时间成直线关系。将上述三种载药材料复合到磷酸钙骨水泥(CPC)中,使CPC复合材料能够缓释药物,从而同时具备骨修复功能和药物治疗功能。研究表明,载药CPC复合材料的体外释药速度均比载药微球或载药无纺布纤维本身缓慢,加入20%微球对CPC的强度基本没有影响。微球降解后在CPC中留下大孔,可促进CPC的降解,有利于新骨长入。
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