调治脾胃方药干预精神神经活动的理论与实验研究

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五脏藏神是中医学藏象理论的重要组成部分,这一理论认为人的神志活动可分为神、魂、魄、意、志五种基本的类别,而由五脏分别所主。在五脏皆藏神的基础上,我们认为脾胃的整体协调是神志活动正常的关键,其主要医理是脾胃位居中焦,对人体气机具有重要的中轴转枢作用,如果脾胃转枢功能失常,就会影响人体气机的运行而产生精神活动的异常。从《内经》及后世医家的论述来看,脾胃对人体气机的转枢至少包括对五脏气机、营卫气血、及经脉之气几个方面,而气机的运行又与五脏功能及精神活动密切相关。此理论的哲学背景源自中国古代文化对“中”、对“土”的注重。因此,《内经》及后世医家多从调理脾胃的角度治疗精神神志性疾病,经典的治疗精神神志性疾病的方药多数含有调理脾胃之品。我们将具有代表意义的调理脾胃方药补中益气汤、大承气汤、归脾汤、温胆汤、草果知母汤、瓜蒂散进行作用趋势对比,观察这六者影响脑内神经递质的差异性,结果表明不同的调理脾胃药对中枢神经递质有不同的选择趋势,补中益气汤、温胆汤、瓜蒂散主要作用于单胺类神经递质,大承气汤主要作用于神经肽类递质,归脾汤、草果知母汤主要作用于氨基酸类神经递质。补中益气汤对神经信息的传递起偏于兴奋的作用,大承气汤、瓜蒂散的作用偏于抑制,归脾汤、温胆汤、草果知母汤等的作用均为双向调节;通过此部分实验研究,我们还部分揭示了以上药物治疗某些精神类疾病的作用机制,及各个方药潜在的治疗病种,如补中益气汤可能通过促进 5-HT 的代谢,降低 5-HT 的含量治疗抑郁症、惊恐障碍、强迫症等,通过升高 NPY 的含量治疗老年性痴呆等,并有潜在治疗亨廷顿舞蹈症、精神分裂症、萎缩性胃炎、十二指肠溃疡、胃癌等的作用。作为对前一部分实验的深入,本实验进一步使用基因差异显示方法(DDRT-PCR),研究了点燃癫痫模型海马基因表达的变化及草果知母汤的影响,结果:正常对照组、点燃模型组、草果知母汤组三组 mRNA 的表达存在差异者共有 110 条,其表达存在以下几种特点:(1)一部分基因在正常对照组存在,但在模型组和中药组消失,这部分基因片段共有 68 条,说明长期使用 PTZ 导致了部分基因的损伤;(2)部分基因在正常对照组存在,在模型组消失,但在中药组出现,说明草果知母汤促进了 PTZ 所损伤部分基因的修复,这一部分基因有 4 条;(3)一部分基因在正常对照组不存在,但出现在模型组和中药组,说明戊四唑的使用导致了某种基因的表达,是癫痫模型相关基因,这一部分基因有 28 条;(4)一部分基因在正常对照组和中药组不存在,但出现在模型组,说明草果知母汤对这一部分基因产生了影响,是癫痫发病和草果知母汤抗癫痫的候选基因,这一部分基因共有 11 条。经 NCBI 美国国家基因库检索,这 11 条基因中的 7 条已知基因分别与位于鼠染色体 8q31 位置的核糖体蛋白(ribosomal protein) 15p12 位置 、的周围肿瘤神经元的抗原(paraneoplastic neuronal antigen)、4p22 位置的甘油二酯酶(diacylglycerol kinase iota)、xq37 位置的 FMR2 蛋白(FMR2 protein)<WP=6>中文摘要 V的基因以及以及位于果蝇染色体 11p11 位置的交叉同族体(roundabout homolog 1)有极高的同源性;有 4 条基因片段同源性较低,为功能未知的新基因,已经在GeneBank 进行了注册,注册号分别 CK325391、CK325392、CK325393、CK325394。其功能有待于深入研究。
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