目的本文研究旨在应用基因芯片技术和生物信息学，明确乳腺癌MCF-7细胞获得TAM耐药前后GPER靶基因的差异，对耐受细胞内信号通路的改变，研究其对乳腺癌细胞TAM耐受性的影响，期望为克服TAM耐受提供实验依据和方向。方法通过短时间高浓度OHT冲击法，成功诱导获得TAM单克隆耐受的MCF-7-resistance（MCF-7R）细胞系，基因芯片技术筛选GPER在MCF-7耐受细胞系的相关靶基因，Q-RTPCR对芯片结果验证；生物信息学初步进行功能学分类和信号通路的分析；免疫荧光技术观察细胞在发生TAM耐受过程中骨架的改变；联合小分子阻断技术初步验证相关靶基因对TAM耐受的生物学影响。结果应用G1、TAM、G15+TAM处理MCF-7和MCF-7R细胞系，提取RNA检测GPER的基因的表达谱，在MCF-7R细胞系中筛选出GPER靶基因1640个，生物信息学分析众多基因涉及细胞生长、凋亡与迁移等多种生物学功能，信号通路分析，GPER下游存在活化调节细胞骨架改变的信号通路，这与通过免疫荧光检测观察在细胞发生他莫西芬耐受过程中细胞骨架发生重组现象相一致；应用小分子特异性阻断剂阻断β1integrin，结果显示，阻断其通路的细胞抵抗TAM的能力显著减弱，作为细胞耐受特征之一的迁移能力也显著降低。结论研究结果提示GPER在耐受细胞GPER-EGFR信号出现扩增，并且下游的相关基因和信号通路在在TAM耐受中起重要作用。