肺癌是目前世界上发病率增长最快和死亡率最高的恶性肿瘤之一。由于发病隐匿、恶性程度高、发展迅速，80％的肺癌患者在就诊时已处于进展期。即使采用手术、放疗、化疗等综合治疗手段，由于肿瘤转移和多药耐药，5年生存率仍低于15％。因此深入研究肺癌的发病机制，寻找更加有效的早期诊断和治疗靶点是肺癌研究中迫切需要解决的重要课题。 大量研究表明，肺癌的发生发展是一个多因素、多步骤和多基因参与的复杂过程，这期间基因突变、原癌基因激活、抑癌基因失活，以及一系列信号转导的异常等分子病理学变化贯穿了肺癌病变的全过程。p53是迄今为止和肿瘤发生相关性最高的抑癌基因之一，其缺失或突变在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。当细胞的DNA受到辐射等因素损伤时，p53被激活诱导细胞生长停滞、细胞衰老、分化、细胞凋亡及介导DNA修复等，在维持基因组稳定性方面扮演“基因卫士”、“分子警察”等角色。p53蛋白功能丧失的机制有多种，包括自身突变、p53上下游调节子的突变等，而p53的抑制蛋白的过度表达(如HBX抗原、HPV E6抗原、Mdm2)或p53的共刺激因子(如ASPP家族)的缺乏等也可以起p53抑癌功能的丧失。 P53凋亡刺激蛋白(apoptosis stimulating protein of p53，ASPP)是新发现的细胞凋亡调节蛋白质家族，包括ASPP1、ASPP2和iASPP，三者的C端都含有锚蛋白重复序列(Ankyrin repeats)、SH3结构域(SH3 domain)、富含脯氨酸的结构域(Proline-rich region)。其中ASPP1、ASPP2能与p53结合并特异性增强p53与促凋亡基因启动子的结合，促进细胞凋亡，而对p53诱导的细胞周期阻滞功能则没有影响。而iASPP(Inhibitory member of the ASPP family)与ASPP1和ASPP2竞争与p53的结合位点，影响ASPP1/2-p53复合物与DNA结合的能力，从而抑制p53诱导的细胞凋亡功能。 iASPP在肺癌中的表达以及与临床指标的相关性尚未见报道。我们利用组织芯片结合免疫组化技术检测了213例肺癌及癌旁组织和部分转移灶中iASPP的表达，分析iASPP表达与多项临床指标的相关性。 研究方法及结果： 组织芯片技术结合免疫组化检测iASPP在肺癌组织中的表达及其与临床指标的关系： 应用Envision法检测iASPP在213例肺癌及相应癌旁组织中的表达情况。按照免疫组化评分标准，癌旁组织和肺癌组织分别计分。和癌旁组织相比，将iASPP在肺癌组织中表达分为高表达组和低表达组。在非小细胞肺癌中，67.9％(133/196)肺癌组织中的iASPP表达高于癌旁组织。在9例小细胞肺癌中，4例为高表达，5例为低表达。 利用卡方检验分析iASPP表达与临床指标的相关性。iASPP表达和病人性别，肿瘤大小，临床分期，淋巴结转移无关，和病人年龄及p53相关。随着年龄增加，肿瘤组织中的iASPP趋向于高表达(P=0.001)，同时在，p53野生型的病例中iASPP趋向于高表达(P=0.003)。 iASPP在肺癌组织中定位不同。在非小细胞肺癌中，20.4％(40/196)的组织中iASPP蛋白定位于胞浆和胞核，76.5％(150/196)中iASPP定位于胞浆，仅有9例病例iASPP定位于胞核。按照iASPP在肿瘤组织中定位不同分为两组，分析和临床指标的相关性，发现iASPP定位和患者的年龄、肿瘤大小、淋巴转移、临床分期以及p53的表达无关，和病人性别、病理类型及临床分期相关。在女性患者中，iASPP趋向于在胞浆和胞核均有表达，而男性患者，iASPP的表达趋向于仅在胞浆表达(P＜0.001)；在鳞癌中，iASPP主要定位在胞浆，而腺癌中，iASPP的趋向于在胞浆胞核均有表达(P＜0.001)：Ⅰ-Ⅱ期病例iASPP主要定位于胞浆，而Ⅲ-Ⅳ期iASPP主要定位于胞浆和胞核。 应用Pearson相关分析，分析iASPP在癌旁组织中的表达和临床指标的相关性，发现iASPP在癌旁组织中的表达和肿瘤大小呈正的直线相关(相关系数0.141；P值0.049)；和p53表达呈正的直线相关(相关系数0.166；P值0.020)。 结论： 1、非小细胞肺癌中，67.9％(133/196)肺癌组织中的iASPP表达高于癌旁组织，iASPP表达和年龄及p53表达呈负相关，表明iASPP表达异常与肺癌的发生发展密切相关； 2、在非小细胞肺癌中，20.4％(40/196)的组织中iASPP蛋白定位于胞浆和胞核，76.5％(150/196)的组织中iASPP定位于胞浆，iASPP蛋白的定位变化和病人性别、病理类型及临床分期相关，表明iASPP定位的变化参与肺癌的发生发展，并且有组织类型的差异。 3、在癌旁组织中，iASPP表达水平和肿瘤大小呈正相关，和p53表达呈正相关，提示iASPP可能参与肺癌的早期病变。