凋亡基因PDCD1多态性与中国汉族儿童特发性葡萄膜炎遗传易感性研究

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背景与目的先前的研究表明,异常的T淋巴细胞凋亡与葡萄膜炎的发病机理有关。凋亡途径相关因子[包括细胞程序性死亡蛋白1(programmed cell death 1,PDCD1),细胞程序性死亡蛋白 1 配体 2(programmed cell death 1 ligand 2,PDCD1LG2),Fas 细胞表面死亡受体(Fas cell surface death receptor,FAS)和Fas配体(Fas ligand,FASLG)]的遗传变异可能会影响细胞凋亡,进而预测自身免疫性疾病的易感性。尚未在儿童特发性葡萄膜炎(pediatric idiopathic uveitis,PIU)和青少年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)相关性葡萄膜炎中对此进行研究,因此这里提出了该研究的主题。实验方法使用iPLEX Gold检验和MassARRAY平台分析了 1238例PIU患者,128例JIA相关性葡萄膜炎患者和1114例健康对照者的上述凋亡相关通路基因的14个单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNP)。128 例 JIA 相关性葡萄膜炎患者作为另一组对照,以探索PIU和JIA相关性葡萄膜炎之间是否具有相似的遗传背景。结果经过Bonferroni矫正后,我们的结果显示,与对照组相比,PIU患者PDCD1/rs6710479 CC 基因型的频率较低(P=7.13×10-4,Pc=3.42×10-3,优势比[OR]=0.466,95%置信区间[95%CI]=0.318-0.685)。与对照组相比,在PIU患者中的PDCD1/rs7421861被观察到具有更高的A等位基因频率(P=1.01×10-4,Pc=4.85×10-3,OR=1.350,95%CI=1.160-1.571)。分层分析显示,带状角膜病与 PDCD1/rs7565639 CT 基因型呈正相关(P=2.18× 10-4,Pc=1.05×10-2,OR=1.879,95%CI=1.340-2.635),而该参数与 PDCD1/rs7565639 C 等位基因呈负相关(P=7.83×10-4,Pc=3.76×10-2,OR=0.577,95%CI=0.418-0.798)。而在测试的SNP与JIA相关性葡萄膜炎之间未发现任何关联。结论这项研究表明,PDCD1基因中的rs6710479和rs7421861赋予中国汉族人对PIU的易感性。分层分析结果显示,PDCD1/rs7565639与PIU患者的带状角膜病有关。
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