【摘 要】
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肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,我国每年新发病例约占全球一半。肝细胞癌发病是多因素、多基因、多步骤的过程,在我国主要危险因素是乙型肝炎病毒(HBV)感染,进一步阐明其发病分子机制,对发现新的生物标志物及治疗药物具有重要意义。活化T细胞核因子(Nuclear factor of activated T cells,NFAT)是一种在免疫细胞
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肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,我国每年新发病例约占全球一半。肝细胞癌发病是多因素、多基因、多步骤的过程,在我国主要危险因素是乙型肝炎病毒(HBV)感染,进一步阐明其发病分子机制,对发现新的生物标志物及治疗药物具有重要意义。活化T细胞核因子(Nuclear factor of activated T cells,NFAT)是一种在免疫细胞和组织细胞中广泛表达的转录因子,在细胞分化、生长过程中起重要作用,近年来研究发现NFAT与肿瘤形成、增殖与转移密切相关,但NFAT与肝细胞癌的研究较少。目的:检测NFAT各亚型在肝癌组织及癌旁非瘤组织中的表达及其与临床病理因素的关系,初步探讨其作用机制。方法:应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测30例新鲜肝癌组织与癌旁非瘤组织中NFAT各亚型mRNA的表达,探讨NFAT在肝癌发生发展中的作用;应用免疫组化检测105例肝癌组织与癌旁非瘤组织NFAT各亚型的表达,分析其与临床病理因素的关系,探讨NFAT在肝癌发生发展中的作用。结果:RT-PCR检测NFAT1在肝癌组织中的表达(0.1949±0.4170)低于癌旁非瘤组织(0.3791±0.4852),差异有统计学意义(P<0.01);NFAT2在肝癌组织中的表达(0.6345±0.7707)高于癌旁非瘤组织(0.3111±0.6138),差异有统计学意义(P<0.01);NFAT3在肝癌组织中的表达(0.3396±0.6469)高于癌旁非瘤组织(0.03376±0.08515),差异有统计学意义(P<0.05);NFAT4在肝癌组织中的表达(0.3610±0.5838)高于癌旁非瘤组织(0.1631±0.4113),差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组化染色发现NFAT主要在细胞质表达,NFAT1在肝癌组织中的表达(55.2%)低于癌旁非瘤组织(71.4%),差异有统计学意义(P<0.05),NFAT1阳性组的HBV比例高于阴性组(93.1%比78.7%),微血管侵犯比例低于阴性组(24.1%比46.8%),差异有统计学意义(P<0.05);NFAT2在肝癌组织中的表达(59.0%)高于癌旁非瘤组织(49.5%),差异无统计学意义(P>0.05);NFAT3在肝癌组织的表达(61.9%)高于癌旁非瘤组织(48.6%),差异无统计学意义(P>0.05),NFAT3阳性组≤60岁比例高于阴性组(80.0%比60.0%),微血管侵犯比例低于阴性组(53.8%比85.0%),差异有统计学意义(P<0.05);NFAT4在肝癌组织中的表达(57.1%)高于癌旁非瘤组织(39.0%),差异有统计学意义(P<0.05),NFAT4阳性组微血管侵犯比例低于阴性组(56.7%比77.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。NFAT各亚型的表达与患者预后不存在相关性(P>0.05)。结论:NFAT可能与肝癌的发生发展有关,但各亚型作用作用机制不同。NFAT1在肝癌组织中的表达显著低于非瘤肝组织,提示其可能发挥抑癌作用,NFAT4在肝细胞癌组织中的表达高于非瘤肝组织,提示其可能发挥促癌作用。NFAT1、NFATN3和NFAT4与肿瘤微血管侵犯密切相关,与肝细胞癌的进展与转移存在相关,有可能成为肝癌治疗的耙点。
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