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研究目的研究胶质瘤相关癌基因同源蛋白2(Gli-2)和增值生长因子(Ki-67)在胸腺肿瘤组织中的表达及其和胸腺肿瘤组织临床病理特征及预后的关系。研究方法采用免疫组化方法检测2011年1月到2013年12月间的64例胸腺肿瘤(9例A型、6例AB型、11例B1型、22例B2型及16例C型)组织中Gli-2及Ki-67蛋白的表达情况,所有标本均经过至少2位病理专家证实,病人术前均未经过放疗,化疗及手术等相关治疗。对患者进行了相关随访,根据患者的无病生存状况来研究Gli-2、Ki-67的表达情况与患者预后之间的关系。另外收集2013-2015年胸腺肿瘤手术切除,经规范固定包埋石蜡切块病例42例,RT-PCR检测包膜侵袭、肿瘤恶性程度间Gli-2 m RNA表达的差异。研究结果1.研究标本中Gli-2蛋白于胸腺肿瘤组织的分型:A、AB、B1、B2、C中的阳性比率分别为1/9(11.11%),2/6(33.33%),2/11(18.18%),5/22(22.73%),13/16(81.25%),这种数值差异有统计学意义(P<0.05),且随着肿瘤细胞的恶性程度的逐渐增加阳性率明显增加,他们这种正相关性关系具有统计学意义(Rs=0.112,P=0.000);Gli-2阳性率在Masaoka临床分期中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分别为2/10(20%),12/41(29.27%),4/6(66.67%),5/7(71.43%),差异具有统计学意义,且呈正相关性(Rs>0,P<0.05)。2.Gli-2蛋白表达阳性组与表达阴性组在胸腺肿瘤患者的年龄、性别、肿瘤伴出血及坏死的数值差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤患者合并重症肌无力与患者没有合并重症肌无力的Gli-2蛋白表达的阳性组分别为5/10(50%),18/54(33.33%),统计的结果P=0.254(P>0.05),结果间的差异无统计学意义,但Gli-2表达阳性组与胸腺肿瘤细胞侵犯包膜有密切关系。3.Ki-67蛋白表达在肿瘤上皮细胞的细胞核。在侵袭性的胸腺肿瘤与非侵袭性的胸腺肿瘤中的显微镜下阳性细胞的标记指数(LI)分别是7.14±6.99、15.24±9.13,这种结果差异具有明显的统计学意义(P<0.05)。Ki-67蛋白的阳性细胞数目与患者的临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ呈正相关性,且具有明显的统计学意义(Rs=0.303,P=0.015),Ki-67蛋白的表达强度与Gli-2蛋白的表达强度是正相关性的关系。4.通过Kaplan-Meier生存曲线统计方法来比较胸腺肿瘤中Gli-2、Ki-67蛋白的表达情况与患者的预后的关系,应用电话随访查询获取患者的目前信息,以患者的手术日期为计算生存率随访开始的时间,2010年1月1日为患者随访的截止最终时间。胸腺肿瘤患者的疾病进展作为结尾的数据资料。64例病例均获得了随访的资料,经Kaplan-Meier统计学方法进行数据分析显示出,Gli-2蛋白表达阳性组的患者5年无进展生存率13/23(56.5%)比表达阴性组的患者的5年无进展生存率38/41(92.7%)较低,Ki-67蛋白表达阳性组的胸腺肿瘤患者的5年无进展生存率16/26(61.5%)也较表达阴性组的患者的5年无进展生存率35/38(92.1%)低,再经过Log-rank检验,两者的差异具有明显的统计学意义,前者χ2=18.837,P=0.000;后者χ2=10.974,P=0.001。5.用Cox回归模型进行了胸腺肿瘤患者手术后,预后因素的筛选发现,在这些包括年龄、性别、包膜侵袭、出血及坏死、MG、Ki-67表达阳性组、Gli-2表达阳性组的多种因素的分析中,包膜侵袭组(χ2=5.871,P=0.015)、Ki-67表达阳性组(χ2=4.014,P=0.045)、Gli-2表达阳性组(χ2=4.056,P=0.044)这三种因素可以作为独立的因素来影响胸腺肿瘤患者的预后。6.RT-PCR结果显示,有包膜侵袭胸腺肿瘤组织细胞中的,Gli-2m RNA的表达量(0.82±0.13)高于无包膜侵袭胸腺肿瘤组织细胞中的Gli-2m RNA的表达量(0.54±0.03),且这种差异具有统计学意义(t=2.334,P<0.05)。胸腺肿瘤C型组织细胞病例样本中Gli-2m RNA的表达量(0.89±0.13)高于良性胸腺瘤组织细胞的病例样本中Gli-2m RNA的表达量(0.51±0.03),且这种差异具有统计学意义(t=3.458,P<0.01)。结论1.Gli-2及Ki-67在胸腺肿瘤组织中的表达随着肿瘤细胞的恶性程度增加而增高。且两者在胸腺肿瘤组织中的表达呈正相关。2.不同Masaoka分期及包膜侵袭间Gli-2蛋白的表达强度有差异。临床分期越高,Gli-2的表达就越高,有包膜侵袭组的Gli-2的表达明显高于无包膜侵袭组的表达。Ki-67在侵袭性胸腺瘤的表达高于非侵袭性胸腺瘤中的表达,与不同临床分期表达强度成正相关。3.Gli-2mRNA的表达在胸腺癌中明显高于胸腺瘤,且它的表达与是否有包膜侵袭有明显的关系。4.高表达的Gli-2、Ki-67与患者不良预后有关,所以提示Gli-2、Ki-67可以作为判断胸腺肿瘤预后的指标。