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目的:观察单侧输尿管结扎（Unilateral ureteral obstruction,UUO）模型大鼠细胞增殖标志物增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的表达,检测与其调控相关的血清糖皮质激素诱导蛋白激酶-1（serum and glucocorticoid-induced protein kinase-1,SGK-1）、细胞生长因子转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）的改变,探讨益气活血通络中药肾络通抑制UUO大鼠肾脏细胞增殖的作用及机制,为本方在临床的应用提供实验依据。方法:实验研究选用健康清洁级雌性Wistar大鼠48只,体重200±20克,实验动物自由饮食与饮水,温度条件控制在（22±2）℃。适应性喂养1周后,将48只大鼠随机分为4组,每组12只,即假手术组（Sham group）、UUO组（UUO group）、依普利酮组（EPL group）、肾络通组（SLT group）。各组大鼠UUO造模方法如下:10%水合氯醛麻醉后,于腹部左侧切开皮肤,游离出左侧输尿管,于输尿管上1/3和中1/3处结扎离断输尿管并缝合。假手术组则仅游离输尿管。术后给药,依普利酮组给予依普利酮100mg·kg-1·d-1;中药肾络通组予肾络通煎剂26 g·kg-1·d-1,假手术组和UUO组则给予等容量生理盐水。治疗10d后,摘取左侧肾脏称重,纵向将肾脏一分为二,一半肾脏置于4%多聚甲醛中固定,另一半肾脏置于-70℃冰箱保存用于提取蛋白。应用免疫组化及Western blot方法检测PCNA、SGK-1、TGF-β1的表达。结果:1 HE、Masson及天狼星红染色观察各组大鼠肾组织形态学变化HE染色结果示,假手术组大鼠肾脏组织结构基本正常,间质偶见少量炎性细胞浸润,无水肿,小管上皮细胞排列整齐,无浊肿;UUO组肾间质可见大量炎性细胞浸润,小管明显扩张,上皮细胞脱落;依普利酮组和肾络通组可见肾小管扩张及上皮细胞脱落与UUO组基本相同,但炎性细胞浸润较UUO组明显减少。Masson染色结果示,假手术组大鼠肾间质有少量胶原纤维成分表达,肾小球与肾小管基底膜结构清晰;UUO组大鼠间质胶原纤维成分表达明显增多,肾脏结构紊乱;依普利酮组和肾络通组胶原纤维成分表达与假手术组相比明显增多,但较UUO组则明显减少。天狼星红染色结果示,假手术组大鼠肾小管基底膜及肾间质可见少量胶原纤维成分表达;UUO组大鼠肾脏结构紊乱,间质胶原纤维成分表达显著增多;依普利酮组及肾络通组间质胶原纤维成分较假手术组显著增多,与UUO组相比明显减少。2免疫组化检测各组大鼠PCNA、SGK-1、TGF-β1表达检测PCNA显示假手术组肾小管有少量阳性细胞表达;UUO组阳性细胞数表达显著增多,多见于肾小管上皮细胞与间质细胞;依普利酮组和肾络通组阳性细胞数较假手术组增多但明显少于UUO组。检测SGK-1、TGF-β1表达,结果显示假手术组SGK-1、TGF-β1呈弱表达,主要见于肾小管上皮细胞,SGK-1以远端小管为主;UUO组表达明显增强,主要表达于肾间质细胞与肾小管上皮细胞;依普利酮组及肾络通组表达与UUO组相比均显著减弱。3 Western blot检测各组大鼠PCNA、SGK-1、TGF-β1表达采用Western blot方法检测PCNA的表达,结果显示:与假手术组相比,UUO组表达显著上调,差异有统计学意义（P<0.01）;依普利酮组及肾络通组PCNA表达与假手术组相比均增强,但与UUO组相比则明显减弱,差异有统计学意义（P<0.01）;依普利酮组与肾络通组相比,差异无统计学意义（P>0.05）。检测SGK-1、TGF-β1表达,结果显示:UUO组SGK-1、TGF-β1蛋白表达明显增强,差异有统计学意义（P<0.01）;与UUO组相比,依普利酮组与肾络通组表达均显著减弱,差异有统计学意义（P<0.05）;依普利酮组与肾络通组相比,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1梗阻性肾病可诱导醛固酮的活化,刺激肾脏细胞增殖,参与肾间质纤维化的形成。2依普利酮可通过阻断醛固酮的活化作用,减轻梗阻性肾病中因醛固酮活化所致的肾脏损伤。3肾络通可抑制肾脏细胞增殖,减缓肾间质纤维化的进展,其机制与下调SGK-1、TGF-β1的表达有关。