细叶桉中甲酰间苯三酚杂萜及其抗肿瘤活性研究

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甲酰间苯三酚杂萜(FMPs)是一类具有酰基化间苯三酚结构单元和单萜、倍半萜结构单元的多环、多手性中心的复杂天然产物。该类化合物因具有新颖多变的骨架类型和广泛的生物活性而受到关注。FPMs主要分布于桃金娘科桉属和番石榴属植物中。但不同属植物中的FPMs成分结构上存在差异,在桉属植物中,间苯三酚环上存在异戊酰基取代。在番石榴属植物中,间苯三酚环上则存在苯甲酰基取代。  第一章综述了桉属植物中FPMs类化合物的分离、合成及生物活性研究。目前为止,已从桉属植物中分离报道了86个FPMs,涉及4种单萜类型和10种倍半萜类型。合成的研究主要集中在间苯三酚和萜类形成苯并二氢吡喃环的Euglobal型骨架。该类化合物具有广泛的生物活性,包括抗菌、抗肿瘤、抗病毒和抗疟等。  第二章详述了综合应用硅胶、聚酰胺、Sephadex LH-20凝胶、Rp-18硅胶以及HPLC等分离材料和纯化技术,结合NMR、MS、UV、IR、CD和ECD等现代波谱技术,从细叶桉(E.tereticornis)枝叶的乙酸乙酯提取物中分离鉴定出23个化合物,包括5个新化合物。其中化合物1和2为甲酰-异戊酰-间苯三酚与双环吉玛烷型倍半萜偶联,具有新颖的骨架连接方式。化合物4由香木榄烷型倍半萜与间苯三酚形成特殊的螺环结构。利用仿生合成的方法合成了9个FPMs类似物,包括5个新化合物。  第三章对分离和合成得到的化合物开展了抗肿瘤活性及DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制活性评价,发现化合物3、9、25、26、30和31具有显著的抗人结肠癌细胞HCT116的活性,其IC50值分别为4.76,9.47,8.60,3.69,3.52和9.51μM。化合物5、12和25具有一定的DNA拓扑酶抑制活性。最后对构效关系进行了初步讨论。
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