β-二氟甲基烷基芳基酮的合成反应研究

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含二氟甲基化合物由于其独特的物理化学性质,现广泛应用于农业、医药以及材料等领域。与最常见的三氟甲基基团相比,在药物分子中引入二氟甲基不仅能增强药物分子的亲脂性,还可以使药物分子具有较强的代谢稳定性和亲核能力。因此,如何在化合物中引入二氟甲基基团一直是有机合成化学家们关注的热点。近年来,在药物分子中引入二氟甲基,最常见的方法是二氟甲基自由基反应,然而,通过自由基过程直接引入二氟甲基基团的方法是有限的,因此寻找条件温和,底物范围广的自由基二氟甲基化反应受到化学家的青睐。N-杂环卡宾是一种具有强力的σ-供体与较弱的π-受体特性的催化剂,可轻松实现自由基反应中的单电子转移过程。因此设想利用N-杂环卡宾催化实现二氟甲基自由基的单电子转移过程,并尝试对已有的天然产物进行修饰改造。首次提出了一种新颖的利用N-杂环卡宾催化剂催化苯乙烯及其衍生物的甲酰基-二氟甲基双官能团化反应,以合成β-二氟甲基烷基芳基酮化合物。通过对催化剂、氧化剂、温度以及溶剂等条件的筛选,我们确定了该合成方法的最优条件,并探究了不同的醛和烯烃底物来证明该方法的底物适应性,证明其能够以良好的产率合成一系列β-二氟甲基烷基芳基酮。该合成方法具有条件温和,底物易得、N-杂环卡宾催化剂廉价等一系列优势,且是目前为止第一种通过醛、烯烃和二氟甲基化试剂(NaSO2CF2H)三组分化合物偶联获得β-二氟甲基芳基酮化合物的方法。该方法已成功应用到天然药物雌酮的修饰中,为天然药物分子中添加二氟甲基基团提供了新思路。
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