【摘 要】
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小鼠成对免疫球蛋白样受体B (PIRB)和它的同源受体人类白细胞免疫球蛋白样受体B2 (LILRB2)在机体免疫、神经元轴突再生和造血干细胞分化过程中扮演着极为重要的角色,但在血小
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小鼠成对免疫球蛋白样受体B (PIRB)和它的同源受体人类白细胞免疫球蛋白样受体B2 (LILRB2)在机体免疫、神经元轴突再生和造血干细胞分化过程中扮演着极为重要的角色,但在血小板上的表达和功能尚无研究报道。经研究,我们发现PIRB(?)LILRB2分别在小鼠和人的血小板中高表达。PIRB胞内段缺失的小鼠(PIRB-TM)患有血小板增多症,并且骨髓中巨核细胞明显增多。对血小板功能进行分析发现：与WT血小板相比,PIRB-TM血小板对激活剂引起的血小板聚集反应性明显增强,在固化纤维蛋白原上的铺展和栓块收缩更快。对下游信号通路进行分析发现：PIRB和磷酸酶Shp1/2结合；在胶原相关肽(CRP)刺激下或铺展情况下,与WT血小板相比,PIRB-TM血小板中Shp1/2的磷酸化水平明显降低；相对应地,在CRP刺激下,PIRB-TM血小板中LAT、SLP76和PLCy2的磷酸化水平明显增加,而在铺展情况下,PIRB-TM血小板中FAK第397位酪氨酸和整合素p3第759位酪氨酸的磷酸化水平也明显增加。进一步分析发现,PIRB/LILRB2的配体血管生成素样蛋白2(Angptl2)在血小板中高表达并且储存在α颗粒中。Angpt12蛋白抑制激活剂引起的血小板聚集反应和血小板在固化纤维蛋白原上的铺展。本研究首次揭示了受体PIRB和它的配体通过抑制胶原受体GPVI和整合素aⅡbβ3介导的信号,因而具有抗血栓形成的功能。
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