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氟吡汀是一种新型的中等强度的非阿片类中枢性镇痛药,不良反应小,无阿片类镇痛药的成瘾性,对呼吸和心血管系统无抑制作用,对多种疼痛均有效。近十年来发现氟吡汀还具有抗惊厥、解除肌肉痉挛、细胞保护作用、治疗缺乏多巴胺导致的运动障碍和僵硬、帕金森综合症、偏头痛、抗炎退热、脑部疾病等新的适应症,展示了良好的临床应用前景。但在我国氟吡汀尚未得到临床应用。氟吡汀是2,3,6-三氨基吡啶衍生物,其制备工艺研究国内尚未见文献报道。因此,氟吡汀的合成工艺研究非常具有现实意义。本论文选择2,6-二氯-3-硝基吡啶为起始原料,在2、6位进行选择性氨化和对氟苄胺化得中间体2-氨基-3-硝基-6-对氟苄胺基吡啶(ANFP),ANFP经催化加氢还原,与氯甲酸乙酯在3位氨基上的选择性酰化反应,制得氟吡汀游离碱,最后与马来酸成盐制得氟吡汀马来酸盐,对其合成工艺进行优化,开发了乙醇代替二氧六环作为溶剂工艺,五步总收率81.2%,提纯后总收率72.9%,纯度99.5%。此外,设计并合成了七个氟吡汀的衍生物,并通过~1H NMR、MS对其结构进行确定,其中四个未见文献报道。采用DPPH自由基消除法对氟吡汀中间体ANFP及包括氟吡汀在内的三氨基吡啶衍生物进行抗氧化活性测试,发现三氨基吡啶衍生物均有活性,其中苯磺酰基和对甲苯磺酰基的活性最大,其次为乙氧基酰基与乙酰基、甲氧基酰基、苄氧基酰基、2-氯烟酰基,而ANFP则无活性。制备了氟吡汀马来酸盐对照品,开发了一个测定氟吡汀马来酸盐主体含量的HPLC方法,其检测条件:波长248 nm,在pH=3.65的甲醇-水(55-45)流动相体系中,氟吡汀的主峰保留时间在5.94 min。并进行了分析方法学的验证:浓度线性范围为0.01～0.90mg/ml,线性回归方程为Y=1488842X+89008,R~2=0.9999;精密度RSD为1.09%:准确度RSD为0.77%,平均回收率100.6%。探讨了一条新的奈韦拉平合成路线,发现2,3-二氨基-4-甲基吡啶与2-氯烟酰氯的酰化反应在实验条件范围内无选择性。