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目的:本课题通过建立AngⅡ致HUVECs损伤模型,以ROS/NF-κB/NLRP3信号通路为靶点探讨芪七连胶囊对HUVECs的保护作用机制,以阐明其抗高血压可能分子机制,为芪七连胶囊的进一步临床应用提供科学依据。方法:1、建立高血压环境下的血管内皮细胞炎症损伤模型。以HUVECs为研究对象,分别筛选0、10-5、10-7、10-9、10-11mol/L不同浓度的AngⅡ溶液,以及0,3,6,12,24,48h不同时间下刺激HUVECs,采用Western blot检测各组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达情况。2、以HUVECs为研究对象,探讨AngⅡ对ROS/NF-κB/NLRP3信号通路的调控作用。建立HUVECs高血压模型,分别以DPI、PDTC、MCC950、DPI+PDTC进行干预,采用流式细胞仪技术检测各组细胞凋亡情况以及ROS生成;采用Western blot检测各组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB蛋白表达;采用ELISA法检测该通路下游致炎因子IL-1β、IL-18的表达。3、采用AngⅡ致HUVECs损伤模型,以ROS/NF-κB/NLRP3信号通路为靶点探讨芪七连胶囊对HUVECs的保护作用机制。建立HUVECs高血压模型,分别以芪七连胶囊含药血清高、中、低剂量组进行干预,采用流式细胞仪技术检测各组细胞凋亡情况以及ROS生成;采用Western blot检测各组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB蛋白表达;采用ELISA法检测该通路下游致炎因子IL-1β、IL-18的表达。结果:1、模拟高血压环境下的血管内皮细胞炎症损伤模型。（1）在AngⅡ溶液浓度为10-7mol/L时,HUVECs中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达增加程度最高。（2）使用最佳干预浓度刺激HUVECs时,刺激时间为24h时,HUVECs中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达增加程度最高。2、以HUVECs为研究对象,探讨AngⅡ对ROS/NF-κB/NLRP3信号通路的调控作用。（1）采用AngⅡ干预HUVECs,可引起细胞凋亡;但采用DPI、PDTC、MCC950、DPI+PDTC干预,与模型组比较,均可减少HUVECs的凋亡（P<0.01）。提示通过抑制ROS生成或（和）NF-κB蛋白表达、NLRP3炎症小体活性均可保护血管内皮细胞。（2）采用AngⅡ干预HUVECs,可诱导ROS/NF-κB/NLRP3信号通路活化。分别抑制ROS的生成或（和）NF-κB蛋白表达、NLRP3炎症小体活性,与模型组比较,各给药组均可抑制NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的表达（P<0.01）,并下调ROS/NF-κB/NLRP3信号通路下游致炎因子IL-1β、IL-18的表达（P<0.01）。提示AngⅡ诱导HUVECs损伤,可能是通过促进机体中ROS生成及NF-κB蛋白上调,激活NLRP3炎症小体,从而上调ROS/NF-κB/NLRP3信号通路下游致炎因子IL-1β、IL-18的表达,引起细胞损伤。3、采用AngⅡ致HUVECs损伤模型,以ROS/NF-κB/NLRP3信号通路为靶点探讨芪七连胶囊对HUVECs的保护作用机制。（1）与模型组比较,芪七连胶囊高、中、低组均可以减少HUVECs的凋亡（P<0.01）,提示芪七连胶囊可保护血管内皮细胞。（2）与模型组比较,芪七连胶囊高、中、低组均减少ROS的生成（P<0.01）,下调NF-κB蛋白表达（P<0.01）;抑制NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的表达（P<0.01）,并下调ROS/NF-κB/NLRP3信号通路下游致炎因子IL-1β、IL-18的表达（P<0.01）。提示芪七连胶囊可能通过抑制ROS表达,下调NF-κB蛋白表达,抑制NLRP3炎症小体活性,下调该通路下游致炎因子IL-1β、IL-18的表达,从而起到保护血管内皮细胞的作用。结论:1、AngⅡ对HUVECs具有损伤作用,干预浓度在10-7mol/L,干预时间在24h为最佳。2、AngⅡ可能通过激活ROS/NF-κB/NLRP3炎症小体通路,上调该通路下游致炎因子IL-1β、IL-18的表达,从而诱导血管内皮细胞损伤。3、芪七连胶囊通过抑制ROS/NF-κB/NLRP3炎症小体通路活化,降低该通路下游致炎因子IL-1β、IL-18的表达,从而保护血管内皮细胞。