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目的探讨PON1 rs662.rs854560.TNF-αrs1800629.IL-6 rs1800795位点多态性与人类长寿相关性,为衰老分子机制研究及治疗衰老相关疾病提供遗传学依据。方法通过检索网络数据库里关于PON1.IL-6.TNF-a基因多态性与长寿相关性的病例对照文献数据,统计PON1 rs662.rs854560.IL-6 rs1 800795.TNF-a rs1 800629位点的基因型及基因频率,采用Meta分析软件包Stata/SE软件9.0,计算OR值及95% CI置信区间,分层分析候选基因多态性与长寿的相关性。结果对PON1 rs662加性随机效应模型合并,OR=1.080,95％CI=0.989.1.179, P=0.088；显性随机效应模型合并,OR=1.099,95％CI=0.975.1.240,P=0.124;隐性固定效应模型合并,RR vs.QQ+RQ合并计算后OR=1.102,95％CI=0.947-1.283,P=0.210；在提高长寿标准(≥93)情况下,加性随机效应模型合并,OR=1.025, 95％CI=0.939-1.119, P=0.580;显性随机效应模型合并,OR=1.034,95％ CI=0.904-1.182,P=0.625;隐性固定效应模型合并,OR=1.044,95％CI=0.880-1.239, P=0.622.对PON 1 rs854560加性随机效应模型合并,OR=0.946,95％CI=0.746-1.200,P=0.245；显性随机效应模型合并,OR=0.951,95％CI=0.836-1.08l,P=0.442;隐性固定效应模型合并,OR=0.887,95％CI=0.731-1.077,P=0.225;在提高长寿标准(≥93)情况下,加性随机效应模型合并,OR=1.071,95％CI=0.951-0.845,P=0.408;显性固定效应模型合并OR=0.977,95％CI=0.830-1.151,P=0.783;隐性随机效应模型合并,OR=0.839,95％CI=0.612-1.152,P=0.278。对TNF-a rs1800629加性固定效应模型合并,OR=0.98,95％CI=0.79-1.22,P=0.852；显性固定效应模型合并,O R=0.97,95％CI=0.75.1.24,P=0.791:隐性固定效应模型合并,OR=1.061,95％CI=0.507-2.217,P=0.876；隐性固定效应模型合并,OR=1.061,95％CI=0.507-2.217,P=0.876；在提高长寿标准(≥90)情况下,加性固定效应模型合并,OR=0.920,95％CI=0.699-1.211,P=0.554;显性随机效应模型合并,OR=0.899,95％CI=0.661-1.222,P=0.496;隐性随机效应模型合并,OR=1.069,95％CI=0.297-3.844,P=0.918:性别亚组分层下,男性(≥80),加性固定效应模型合并,OR=0.930,95％CI=0.580-1.480,P=0.792;显性随机效应模型合并,OR=0.928,95％CI=0.578-1.490,P=0.758；隐性随机效应模型合并,OR=1.312,95％CI=0.266-6.482,P=0.739。对IL-6 rs1800795加性随机效应模型合并,OR=1.068,95%CI=0.918-1.243,P=0.396；显性随机效应模型合并,OR=1.089,95％CI=0.929-1.277,P=0.292；隐性随机效应模型合并,OR=1.026.95％CI=0.818-1.288,P=0.824；在提高长寿标准(≥90)情况下,显性随机效应模型合并,OR=1.097,95％CI=0.842-1.427,P=0.494；性别亚组分层下,男性(≥80岁),显性随机效应模型合并,OR=1.083,95％CI =0.803-1.460, P=0.601；分层分析女性组,长寿标准(≥80),显性随机效应模型合并,OR:1.156,95％CI=0.932-1.434,P=0.187；分层分析,长寿标准(≥100),加性随机效应模型合并,OR=1.244,95％CI=0.998-1.550,P=0.052;显性随机效应模型合并,OR=1.276,95％CI=0.941-1.732,P=0.117;隐性随机效应模型合并,OR=1.511, 95％CI=0.864-2.641,P=0.148;分层分析男性组,长寿标准(≥100),显性随机效应模型合并计算后OR=0.70,95％CI=0.35-1.38,P=0.30;性别民族年龄亚亚组中,意大利男性(≥100),OR=2.02,95％CI=1.25-3.26,P=0.004。结论PON 1 rs662.rs854560.TNF-a rs 1800629及IL-6 rs1800795多态性与白种人群长寿相关性并不显著,但IL-6 rs1800795多态性与意大利民族男性长寿显著相关(P=0.004).这一研究结果可能受基因与基因以及环境的交互影响,其他因素包括性别、地理梯度、地理位置、地中海饮食习惯、运动锻炼也能调控人类达到极限寿命,阐释PON 1 rs662.rs854560.TNF-a rs 1800629及IL-6 rs 1800795多态性与长寿的关系需要更多研究数据去进一步论证。目的探讨云南地区人群PON1基因rs854560位点多态性与冠心病(CHD)相关性,为冠心病的早期诊断及治疗提供遗传学依据。方法分别收集云南地区CHD病人及健康人血样131例和305例。提取DNA,采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术进行分型检测,运用SPSS 20.0软件包分析PON1基因rs854560位点多态性与CHD发病风险的相关性,并进一步针对吸烟人群和糖尿病人群进行分层分析。结果1.首先采用Logistic回归分析PON1 rs854560基因多态性与冠心病发病风险的相关性。研究表明,PON1 rs854560 位点 LM vs.LL, OR=1.049, 95% CI=0.477-2.295, P=0.881:MM vs. LL, OR=0.815, 95% CI=0.071-27.16, P=0.816; MM+LM vs.LL, OR=1.013, 95% CI=0.468-2.204, P=0.978。1.1以吸烟对人群分层分析。吸烟组中,LM vs.LL, OR=0.821,95% CI=0.260-2.625, P=0.718: MM vs.LL,数据无效,无法比较(0病例)；MM+LM vs. LL, OR=0.821, 95% CI=0.260-2.625, P=0.718。不吸烟组中,LM vs.LLOR=1.253, 95% CI=0.433-3.627, P=0.679; MM vs.LL,OR=1.202, 95% CI=0.067-29.517, P=0.967; MM+LM vs.LL, OR=1.170, 95% CI=0.418-3.366, P=0.778。1.2以糖尿病对人群分层分析。糖尿病组中,LM vs.LL,OR=2.566,95%CI=0.855-8.560, P=0.171；MM vs.LL,OR=4.693, 95% CI=0.161-116.397, P=0.385; MM+LM vs.LL, OR=2.454, 95% CI=0.773-7.880, P=0.178。非糖尿病组中,LM vs. LL,OR=0.765, 95% CI=0.310-1.942, P=0.577:MM vs.LL, OR=0.855,95% CI=0.054-21.067, P=0.912; MM+LM vs.LL, OR=0.748, 95% CI=0.278-1.840,P=0.509。进一步针对有糖尿病的冠心病组与无糖尿病的冠心病组比较,LM vs.LL OR=3.263, 95% CI=0.830-13.424, P=0.089:MM vs.LL,数据无效,无法比较(0病例)；MM+LM vs.LL, OR=3.263, 95% CI=0.830-13.424, P=0.089。1.3以吸烟和糖尿病对人群同时分层分析。在不吸烟人群中,有糖尿病冠心病组与无糖尿病冠心病组比较,LM vs.LL,OR=2.533,95％CI=O.378-16.708,P=0.354； MM vs.LL,数据无效,无法比较(0病例)；MM+LM vs.LL,OR=2.533,95％ CI=0.378-16.708,P=0.354。有糖尿病有冠心病组与无糖尿病无冠心病组比较,LM vs. LL,OR=2.381,95％CI=0.491一11.699,P=0.296:MM vs.LL,OR=5.547,95％ CI=0.257-138.059,P=0.332:MM+LM vs.LL,OR=2.224,95％CI=0.455-10.856,P=0.777。无糖尿病有冠心病组中,无糖尿病无冠心病组比较,LM vs.LL,OR=0.952, 95％CI=0.363-3.454,P=0.945:MM vs.LL,OR=1.449,95％CI=0.159-36.644, P=0.825:MM+LM vs.LL,OR=0.889,95％CI=0.257-3.200,P=0.817。在吸烟人群中,有糖尿病冠心病组与无糖尿病有冠心病组比较,LM vs.LL, OR=4.669,95％CI=O.673-32.360,P=0.169；MM vs.LL,数据无效,无法比较(0病例)；MM+LM vs.LL,OR=4.669,95％CI=0.673-32.360,P=0.169。有糖尿病冠心病组与无糖尿病无冠心病组比较,LM vs.LL,OR=2.564,95％CI=0.461-14.184, P=0.280；MM vs.LL,数据无效,无法比较(0病例)；MM+LM vs.LL, OR=2.564, 95％CI=0.461-14.184,P=0.280。无糖尿病冠心病组与无糖尿病无冠心病组比较,LMvs.LL,OR=0.549,95％CI=0.144-2.161,P=0.393；MM vs.LL,数据无效,无法比较(0病例)；MM+LM vs.LL,OR=0.549,95％CI=0.144-2.161,P=0.393。2.其次采用基因直接计数法和卡方分布检验比较分析冠心病组与对照组的基因型和基因频率,结果显示基因型：X2=0.452,P=0.798；等位基因：X2=0.007, OR=0.969,95％CI=0.457-2.065,P=0.934。2.1以吸烟对人群分层。在吸烟亚组中,冠心病组与对照组相比较,基因型：X2=0.904,P=0.636；等位基因：X2=0.134,OR=0.808,95％CI=0.258-2.527,P=0.714。在不吸烟亚组中,冠心病组与对照组相比较,基因型：X2=0.464,P=0.793；等位基因：X2=0.026,OR=1.087,95％CI=0.390.3.029,P=0.873。2.2以糖尿病对人群分层。有糖尿病的冠心病组与无糖尿病的冠心病组相比较,基因型：X2=3.400,P=0.065;等位基因：X2=3.265,OR=3.152,95％CI=0.854-11.637,P=0.071；有糖尿病的冠心病组与无糖尿病无冠心病组相比较,基因型：X2=2.797,P=0.247；等位基因：X2=2.113,OR=2.220,95％CI=0.737-6.681,P=0.146；无糖尿病的冠心病组与无糖尿病无冠心病组相比较,基因型：X2=0.683,P=0.711;等位基因：X2=0.577,OR=0.704,95％CI=0.284-1.747,P=0.447。2.3以吸烟和糖尿病对人群同时分层。在不吸烟人群中,有糖尿病的冠心病组与无糖尿病的冠心病组相比较,基因型：X2=0.944,P=0.331;等位基因：X2=0.904,OR=2.385,95％CI=0.378-15.034,P=0.342；有糖尿病的冠心病组与无糖尿病无冠心病组相比较,基因型：X2=1.278,P=0.528；等位基因：X2=0.815,OR=1.99,95％CI=0.434-9.123,P=0.367；无糖尿病的冠心病组与无糖尿病无冠心病组相比较,基因型：X2=0.23,P=0.892；等位基因：X2=0.08,OR=0.835,95％CI=0.238.2.923,P=0.777。2.4在吸烟人群中,有糖尿病的冠心病组与无糖尿病的冠心病组相比较,基因型：X2=2.83,P=0.093；等位基因：X2=2.747,OR=4.259,95％CI=0.665-27.275,P=0.099；有糖尿病的冠心病组与无糖尿病无冠心病组相比较,基因型：X2=1.235,P=0.267；等位基因：X2=1.170,0R=2.389,95％CI=0.471-12.117,P=0.279；无糖尿病的冠心病组与无糖尿病无冠心病组相比较,基因型：X2=0.754,P=0.385:等位基因：X2=0.725,OR=0.561,95％CI=0.146-2.159,P=0.394.结论PON 1 rs854560多态性与云南地区人群冠心病的发病风险相关性不显著,但该位点携带M有提高同时患冠心病和糖尿病的发病风险趋势(P=0.089)。结果可能受其他未知复杂因素和研究样本量影响,包括遗传、环境、地理、温度、饮食、高血压史、糖尿病史、代谢异常、饮水、职业等诸多复杂因素,需要更多研究数据阐释PON1rs854560与心血管疾病发病风险的关系。