目的：在肿瘤中，活性转录因子4(ATF4)含量比在正常组织中要高出一个水平，其表达可被肿瘤微环境信号(如缺氧/无氧、氧化应激和内质网应激等)上调。现有研究发现，ATF4可进一步影响乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤的生长、转移及耐药。然而其与肝癌耐药性的关系仍不明确。因此，我们设想ATF4可能作为肿瘤治疗中的一个潜在靶点。我们的实验采用RNA干扰技术和含目的基因的质粒瞬时转染技术进一步探讨ATF4在HepG2和SMMC-7721细胞系中对5-Fu和顺铂两种化疗药物作用的影响。　　 方法：培养HepG2和SMMC-7721两种肝癌细胞系，通过RNA干扰技术和pcDNA3.1(一)-ATF4瞬时转染技术分别沉默和过表达ATF4，然后给与5-Fu和顺铂继续培养细胞。采用RT-PCR和western blot法检测ATF4 mRNA和蛋白质的变化，主要通过胎盼蓝染色计算活细胞数目的方法，分别比较ATF4沉默及过表达前后存活细胞数目的变化以分析ATF4在肝癌耐药中的作用。　　 结果：过表达ATF4后，顺铂的细胞杀伤作用增加近2倍；当沉默ATF4后，顺铂的细胞杀伤作用降低近2倍。沉默ATF4后，5-Fu的细胞杀伤作用变化并不明显。　　 结论：ATF4在顺铂的耐药中起重要作用，高ATF4能增加顺铂的化疗作用，沉默ATF4降低顺铂的化疗作用。而ATF4对5-Fu的影响不具有关键性作用。