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目的:建立小鼠CT26结肠癌细胞株的肿瘤动物模型,化疗药物诱导肿瘤耐药基因及蛋白表达。观察肿瘤生长情况,了解其生物学特点,探讨化疗前后肿瘤细胞与外周血单个核细胞MDR1表达的相关性研究。方法:首先成功建立小鼠CT26结肠癌右腋下皮下肿瘤动物模型。采用5-氟尿嘧啶和阿霉素联合化疗,分组建立小鼠肿瘤耐药模型,根据化疗时间分为对照组、化疗后49天组、化疗后70天组和化疗后91天组。B超及游标卡尺测量肿瘤生长情况,MTT法绘制化疗前后细胞株的生长曲线、计算倍增时间、药物敏感性及耐药指数。RT-PCR法检测化疗前后各组肿瘤细胞和外周血单个核细胞MDR1b mRNA表达情况。柔红霉素排出试验检测肿瘤细胞及外周血单个核细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)外排功能。结果:对照组于化疗后第21天B超显示肿瘤体积(0.63±0.11)cm~3,100%成瘤,实验组于化疗后第21天B超未探及肿瘤。实验组于化疗后第49天游标卡尺测量肿瘤体积,肿瘤体积达到(1.51±0.50)cm~3,肿瘤生长迅速。MTT法检测耐药株的倍增时间与亲本细胞株无明显统计学差异,化疗后91天肿瘤对ACT、ADM、VCR、HCPT、5-Fu、DAM、VP16的耐药指数分别为29.3、26.4、10.9、7.0、5.8、3.0、2.8,敏感性降低。肿瘤细胞和外周血单个核细胞MDR1b mRNA表达随着化疗时间的延长表达增加,并存在一定相关性,相关系数为0.903。化疗后肿瘤细胞和外周血单个核细胞对柔红霉素的外排能力明显高于未化疗组。结论:本实验成功建立肿瘤多药耐药的动物模型,为化疗后肿瘤继发多药耐药问题的进一步研究提供动物模型。肿瘤细胞和外周血单个核细胞MDR1表达有一定相关性,检测外周血单个核细胞MDR1表达可作为评价临床化疗药物对肿瘤是否耐药的间接指标。