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背景:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)作为代谢综合征(MS)的组分之一,是MS累及肝脏的临床病理表现,并有可能进展为肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌,我们对其自然病程和它的发病机制进行了广泛的探讨,其确切的发病机制,尤其是导致疾病进展的机制尚未完全阐明,仍缺乏对其有效的治疗方法。肥胖人群的不断增大,NAFLD的患病率呈逐年上升趋势、NAFLD病程存在潜在进展的风险,这都使其危害性增大。传统观点认为脂肪组织只是一个储能仓库,近年来研究发现,内脏脂肪组织是一个十分重要的内分泌器官,能调节大脑、肌肉和心血管系统的功能和代谢。脂肪细胞因子瘦素(leptin,LEP)、脂联素(adiponectin,APN)参与了胰岛素抵抗(IR)发生发展过程,与糖尿病、高脂血症等代谢相关疾病关系密切,在NAFLD发生发展中扮演了重要角色。中医药以其整体思维和辨证论治的特色在治疗NAF LD方面有独特的优势和良好的发展前景。基于脂肪细胞因子LEP、APN整体调控的角度探讨中药制剂防治NAFLD的作用机制正好与中医药体系系统性和整体性的特点相合。目的:通过随机对照试验设计,观察杞荷祛脂方作用后,NAFLD患者血清LEP、APN浓度变化,探讨该方治疗NAFLD的临床疗效及可能的作用机制。方法:210例NAFLD患者随机分为A组(治疗组)、B组(药物对照组)、C组(空白对照组)。在告知病情和治疗方案后签署知情同意书,接受相应治疗方案者正式入组,A组(治疗组)用自拟杞荷祛脂方(由枸杞、荷叶、草决明、泽泻、丹参、连翘、山楂、五味子等组成)治疗,B组(药物对照组)患者口服水飞蓟宾胶囊,C组(空白对照组)不给予任何治疗药物,疗程均为4个月。治疗期间均遵循合理的能量摄入以及饮食结构调整、中等量有氧运动。各组分别于治疗前及治疗后采集清晨空腹时静脉血,检测血脂、肝功能、瘦素、脂联素、性激素水平,治疗前后均各行肝脏超声检查1次。4个月疗程结束后,比较三组患者的血脂、肝功能及肝脏超声表现,判断各组的疗效差异;探讨各组血清瘦素、脂联素浓度差异,从瘦素、脂联素的角度阐释自拟杞荷祛脂方可能的作用机制。结果:1.筛选210名NAFLD患者随机进入A、B、C三组,每组均为70例。经说明用药方法后,B、C组分别有4例和10例患者自愿进入A组。210例实际入组者中男114例,女96例。其中,A组84例,B组66例,C组60例;三组间性别构成比(χ2=0.349,P=0.840)、年龄(F=0.097,P=0.907)、BMI(F=0.275,P=0.760)差异均无统计学意义(P>0.05)。2.治疗前测得的三组资料肝功能、血脂,血清瘦素、脂联素、睾酮及雌二醇水平的比较,三组ALT、AST比较,差异无统计学意义(F=2.517,P=0.083;F=2.181,P=0.116);三组TG、TC、HDLC、LDLC比较,差异无统计学意义(F=0.091,P=0.914;F=0.544,P=0.581;F=1.108,P=0.332;F=0.003,P=0.953);三组资料血清瘦素、脂联素水平比较,差异无统计学意义(F=2.985,P=0.053;F=1.760,P=0.175)。三组资料的肝脏超声学积分以及中医证型分布差异无统计学意义(F=2.402,P=0.093;χ2=1.280,P=0.973)。3.整个观察过程中,除在治疗第1-3天内A组和B组出现轻度腹泻,均未出现其他不良反应;A组总有效率(91.67%),高于B组(86.36%)和C组(75.00%),三组总体疗效差异有统计学意义(P<0.05)。4.治疗前后三组资料,肝功能、血脂,血清瘦素、脂联素、睾酮及雌二醇水平的比较,治疗后三组肝功能均明显好转,差异有统计学意义(P均为0.000);与C组进行比较,B组ALT、AST改善更明显,差异有统计学意义(t=-6.142,P=0.000;t=-2.235,P=0.027);与B组进行比较,A组ALT、AST改善更显著,差异有统计学意义(t=-3.055,P=0.003;t=-3.565,P=0.001)。治疗后三组血脂水平明显改善,差异有统计学意义(P均为0.000);与C组进行比较,B组TG、TC明显下降,HDLC明显上升,差异有统计学意义(t=-2.451,P=0.016;t=-5.901,P=0.000;t=4.508,P=0.000),LDLC下降,但差异无统计学意义(t=-1.108,P=0.315);与B组进行比较,A组TG、TC、HDLC、LDLC明显改善,差异有统计学意义(t=-2.407,P=0.018;t=-2.326,P=0.022;t=2.288,P=0.023;t=-4.986,P=0.000)。5.治疗后,三组资料血清瘦素和脂联素水平比较,差异有统计学意义(F=2.985,P=0.042;F=0.851,P=0.0372)。其中,与B组比较,A组血清瘦素水平(12.54±2.84ng/L)明显降低,差异有统计学意义(t=-8.829,P=0.000);而A组血清脂联素水平(9.66±1.33μg/L)明显升高,差异有统计学意义(t=6.718,P=0.000)。而三组睾酮及雌二醇治疗前、后比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:杞荷祛脂方治疗非酒精性脂肪性肝病临床疗效良好,其总体疗效更优于水飞蓟宾治疗组和空白对照组,能够明显调节血脂代谢异常,改善肝脏脂质代谢和肝功能。其作用机制可能与该方能够调节NAFLD患者异常的高血清瘦素、低脂联素水平有关。进一步研究瘦素和脂朕素等脂肪细胞因子及相关受体通路,探讨其作用的细胞分子机制,可能会为NAFLD的防治带来新的思路和方法。