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目的探讨丁苯酞氯化钠注射液后处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠内质网应激的影响。方法健康成年雄性SD大鼠36只,SPF级,体重260～280g,月龄2～3月,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=12)：假手术组(S组)、局灶性脑缺血再灌注组(I/R组)及丁苯酞氯化钠注射液后处理组(NBP组)。大鼠术前12h禁食,自由饮水。称重后,腹腔注射10%水合氯醛300mg/kg麻醉。大鼠仰卧位取颈部正中切口,分离右侧颈总动脉、颈外动脉与颈内动脉,微动脉夹夹闭颈内动脉,于距颈总动脉分叉约2mm处剪一倒“V”字形切口,将线栓自切口轻柔推入,打开微动脉夹,线栓送至颈内动脉后微遇阻力即停,置入深度为18～19mm,此时线栓已通过大脑中动脉起始处,即形成阻断,以大鼠心率、呼吸频率骤然加快,且部分出现小便失禁为模型成功的标志,妥善固定。缺血2h后,轻拉线栓使其头端回到颈总动脉分叉处,形成再灌注。S组大鼠仅分离右侧颈总动脉、颈外动脉与颈内动脉,不置入线栓。NBP组于再灌注即刻经尾静脉注射NBP注射液2.5mg/kg; I/R组尾静脉注射生理盐水10ml/kg。各组大鼠于再灌注24h时行神经功能缺陷评分,随后取出脑组织,采用TUNEL法计数凋亡神经细胞,计算凋亡指数；免疫组化法检测缺血侧皮质GRP78及caspase-12表达。结果1.神经功能缺陷评分的比较：与S组比较,I/R组和NBP组神经功能缺陷评分升高(P<0.01)；与I/R组比较,NBP组神经功能缺陷评分降低(P<0.05)。2.神经细胞凋亡指数、GRP78及caspase-12表达的比较：与S组比较,I/R组和NBP组神经细胞凋亡指数升高,GRP78及caspase-12表达上调(P<0.05)；与I/R组比较,NBP组神经细胞凋亡指数降低,GRP78表达上调,caspase-12表达下调(P<0.05)。结论1.内质网应激参与了脑缺血再灌注损伤的病理过程,其中GRP78与caspase-12发挥关键作用。2.丁苯酞氯化钠注射液后处理可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,其机制与大脑皮质GRP78表达上调和caspase-12表达下调有关。