目的:采用不同配比茵陈甘草合剂对肝内胆汁淤积模型小鼠的肝脏胆汁酸负荷作用、TLR₄/NF-κB信号通路的抑制而影响炎性细胞因子分泌作用的研究,明确茵陈甘草合剂治疗胆汁淤积性肝损伤最佳配比和保护机制,为临床应用提供依据。方法:1.利用C57BL/6小鼠制作ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积肝损伤模型,给予不同比例茵陈甘草合剂（4:0、4:1、2:1、1:1、1:2、1:4、0:4）,连续给药10天,采集肝脏和血浆样本。2.生化自动分析仪测定各组血浆谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆汁酸（TBA）及总胆红素（TBIL）含量,光学显微镜观察各组肝组织病理（HE染色）。3.用LC-MS/MS检测各组肝脏中CA、DCA、α-MCA、β-MCA、TCA、TCDCA、TUDCA、TDCA、LCA浓度。4.利用Western blot测定各组肝组织的TLR₄、My D88、p-NF-κB p65蛋白表达,用Elisa法测定肝组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1和MIP-2水平。结果:1.ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型小鼠肝细胞结构破坏,可见大片肝坏死,肝窦处炎性细胞募集明显。血生化含量较正常组显著升高（P<0.05）,TLR₄/NF-κB通路蛋白及细胞因子和炎性因子表达显著性增加（P<0.05）。2.茵陈甘草合剂（1:4、0:4）可明显降低模型小鼠血浆TBA、TBIL、AST、ALT、ALP含量（P<0.05）,光学显微镜显示肝细胞坏死明显减少,肝窦处炎性细胞募集减少,其中茵陈甘草0:4效果最显著,坏死积分最低。茵陈甘草合剂（4:0、4:1、2:1、1:1）组血生化含量与模型组无异,肝脏仍有大片坏死,肝窦处炎性细胞募集明显,肝损伤未见好转。3.茵陈甘草合剂（2:1、1:1、1:2、1:4、0:4）可明显降低模型小鼠肝脏胆汁酸浓度（P<0.05）,以茵陈甘草0:4组效果最好。而茵陈甘草（4:0、4:1）组肝脏胆汁酸与模型组无显著性差异。4.茵陈甘草合剂（1:4、0:4）组肝脏中TLR₄、My D88、p-NF-κB p65信号通路蛋白的表达显著性减少（P<0.05）,并显著性下调炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α和趋化因子MCP-1水平（P<0.05）,以茵陈甘草0:4组效果最显著。茵陈甘草合剂（4:0、4:1、2:1、1:1）组TLR₄/NF-κB通路蛋白表达与模型组无显著性差异（P>0.05）。结论:茵陈甘草合剂（1:4、0:4）组可降低肝内胆汁酸含量及抑制TLR₄/NF-κB信号通路,抑制炎症因子的释放,减轻肝脏炎症反应和炎症细胞浸润,达到缓解肝损伤的作用。