人体肠道细菌对药物的代谢与药物对肠道细菌生长的影响是互为因果的。一方面,口服药物进入肠道后,不可避免地在肠道菌群产生的多种药物代谢酶作用下发生代谢转化,产生出具有不同生物活性的代谢产物。另一方面,中药大多需要长期口服,在此过程中,中药所含的多种复杂成分对肠道细菌的平衡会产生一定影响,而肠道菌群的平衡又与人体健康密切相关。目前尚未有学者将人体肠道细菌与黄酮苷类成分的相互作用进行系统研究。因此,本论文选取了柚皮苷、甘草苷、橙皮苷、新橙皮苷、毛蕊异黄酮苷及芒柄花苷这6种黄酮苷类成分,对这6个单体的细菌代谢及其对肠道细菌生长的影响进行了双向研究,以期为揭示服用含有此类成分的中药体内作用机理及临床应用提供科学依据。本研究建立了肠道厌氧菌群的体外代谢研究模型,采用UPLC-Q-TOF/MS联用技术,通过MetabolynxTM软件寻找这6种黄酮苷类成分的肠道菌群代谢产物。实验结果显示：除原型外,它们的主要代谢产物包括各自的对应的苷元,乙酰化产物、氢化产物、甲基化产物、去羟基化产物、去甲氧基化产物等,揭示了细菌代谢黄酮苷类主要有两种途径：一是糖苷键断裂转化为其苷元,苷元再经代谢转化为其他成分；二是不经苷元直接转化为其他物质。从人肠道混合菌中分离得到69种不同的肠道细菌,采用16SrRNA分子生物学技术鉴定出对这6种黄酮苷类成分具有代谢能力的细菌。实验结果显示：69种单菌对这6种黄酮苷类成分存在不同的代谢能力,这表明不同的细菌在生长过程中会产生多种不同种类的代谢酶,揭示了不同的细菌在黄酮苷类生物转化过程中扮演不同的代谢角色。通过厌氧培养并采用UPLC-TQ/MS测定24h内细菌培养液中黄酮苷类原型及其代谢物的含量变化。实验结果显示：在肠道细菌作用下除原型的含量在不断减少外,其他代谢物的含量变化呈现两种趋势,一种是随着时间推移含量逐渐增多并趋于稳定,另一种是随着时间推移含量先增加后减少,提示该代谢物可能在肠道细菌作用下被继续代谢为其他产物。采用选择性培养基分别培养出肠道中的4类代表性细菌—肠球菌、肠杆菌、双歧杆菌与乳酸杆菌,并采用光比浊法测定加入不同浓度黄酮苷类成分的溶液后这4类细菌的生长变化。实验结果显示：通常黄酮苷类成分对病原菌肠球菌和肠杆菌有生长抑制作用,且此作用通常随着黄酮苷类成分浓度的升高而增强；黄酮苷类成分对有益菌双歧杆菌和乳酸杆菌有生长促进作用,且此作用随着黄酮苷类成分浓度的升高而减弱。这提示我们黄酮苷类成分会影响肠道菌群的平衡且影响程度与细菌的种类及药物的浓度有关。本研究为黄酮苷类成分的体内吸收代谢机制、药效物质基础、生物利用度等相关研究奠定了重要基础,为黄酮苷类成分可能的生物转化产业化打下基础,并为其临床合理用药提供重要的参考依据。此外,本研究方法亦可为相似研究提供借鉴。